Reciprocal Regulation between Enterovirus 71 and the NLRP3 Inflammasome

Wang H, Lei X, Xiao X, Yang C, Lu W, Huang Z, Leng Q, Jin Q, He B, Meng G, & Wang J. Cell Reports (2015) 12, 42-48.

Speaker: Yi Sheng Jiang (江翊生)                                        Time: 15:00~16:00, Dec. 9, 2015

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生老師)             Place: Room 601

Abstract:

EV71的基因體會表現成單一蛋白的前驅物，這些蛋白的前驅物藉由病毒的蛋白酶2A and 3C切割並形成具有功能的蛋白。這些蛋白酶也會藉由分解宿主的因子來抑制宿主的免疫反應。被EV71感染導致併發症的病人已經被顯示會表現較高濃度的IL-1β和IL-6，這表示EV71可能會活化inflammasome¹。在這篇研究，作者證明缺少組成inflammasome的任一蛋白新生的小鼠比正常小鼠有更嚴重的EV71感染症狀，這顯示在體內NLRP3 inflammasome扮演抵抗EV71感染的角色。此外在骨髓衍生細胞EV71的複製誘導NLRP3 inflammasome的活化。 病毒的蛋白酶2A和3C分別切割NLRP3的G493-L494和Q225-G226之間。因此，EV71可以透過NLRP3的切割來拮抗inflammasome的活化。這些結果指出，在感染早期，EV71的RNA和蛋白可能會誘導inflammasome的組成。然而，當病毒複製並產生足夠的蛋白酶3C和2A，NLRP3藉由兩個蛋白酶被切割因此抑制inflammasome的活化。這研究顯示一系列的EV71和NLRP3 inflammasome的交互作用並發現對於EV71的療法有治療潛力的標靶。

Reference:

1.Chang LY, Hsiung CA, Lu CY, Lin TY, Huang FY, Lai YH, Chiang YP, Chiang BL, Lee CY, Huang LM. (2006) Status of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71. Pediatr. Res. 60, 466-471.