農場塵螨及內毒素的防護能夠藉由誘發肺上皮細胞A20的表現防止過敏性氣喘

論文：M.J. Schuijs, M.A. Willart, et al.2015 Farm dust and endotoxin protect against  

    allergy through A20 induction in lung epithelial cells. Science 6252, 1106-1110

報告者：Chia-Ying Cheng (鄭嘉瑩)                           時間：13:10~14:00, Dec. 09, 2015

講評老師：Dr. Jiu-Yao Wang (王志堯 醫師)         地點：Room 601

中文摘要 :

    過敏性氣喘是人體針對吸入性過敏原產生過度的免疫反應而導致，為嗜酸性白血球所引發的氣管發炎反應；尤其好發於兒童。在農場環境中常見如塵土、動物糞便及等皆含豐富內毒素 (Endotoxin; lipopolysaccharide (LPS))，而每日暴露於這樣環境能防止兒童的過敏性氣喘。然而，對於由保護性的環境、遺傳學及過敏原之間的交互作用所引起的免疫反應機制，目前還尚未被釐清。過去的研究指出LPS所誘發的ubiquitin-editing enzyme A20的表達，能夠抑制由Toll-like receptor路徑所誘發的NF-kB的活化。為了探討是否A20在LPS誘發的保護作用對抗塵螨(HDM)誘發的過敏性氣喘機制中扮演一定的角色，作者預先給予低劑量LPS (100 ng)於野生型及肺部組織的A20基因 (Tnfaip3)剔除小鼠，再給予HDM過敏原的致敏及刺激，以此做為實驗模式動物。首先，作者發現預先給予低劑量LPS能夠防止小鼠氣喘發育。接著，預先給予LPS能夠減少肺上皮細胞為召集樹突細胞所釋放的的趨化因子，進而抑制HDM所引起的II型免疫反應。再者，在肺部上皮細胞缺失A20的基因剔除小鼠，同樣預先給予LPS已無法防止HDM誘發的過敏性氣喘。最後，作者發現在人類氣喘病人中，A20的表現量確實較低。因此，在小鼠及人類中，A20在LPS誘發的保護作用對抗塵螨 (HDM)誘發的過敏性氣喘機制中皆扮演重要的角色。結論，農場塵螨及內毒素的防護能夠藉由誘發肺上皮細胞A20的表現進而防止過敏性氣喘。本篇研究新的發現是證明了針對過敏源，保護性的環境及免疫反應之間的交互作用。

Reference:

1.     J. Wang, Y. Ouyang et al., Ubiquitin-Editing Enzyme A20 Promotes Tolerance to Lipopolysaccharide in Enterocytes J Immunol 183, 1384-1392 (2009)