由系統生物學分析的特異性C型肝炎病毒（HCV）的造血相關發展

Systems Biological Analyses Reveal the Hepatitis C Virus (HCV)-Specific Regulation of Hematopoietic Development

Speaker：Yu-ling Chen (陳又菱)                                Time：15:10~16:00, Dec. 2, 2015

Commentator：Dr. Kung-Chia Young (楊孔嘉教授)  Place：Room 601

摘要:

    C型肝炎病毒（HCV）感染會造成一個短期的疾病，但其中有70~80%的感染者會演變成一個長期的慢性HCV疾病。慢性C型肝炎會使得肝臟長時間處於發炎狀態,甚至會造成肝癌。肝臟在解毒作用中起到很重要的作用,在細胞組成和血液供應方面也有相關性。與肝臟相關的免疫耐受性的疾病有許多，例如HCV感染所造成的相關疾病和全身性疾病。

根據先前研究中指出，作者發現人類肝臟的白血球細胞中具有一種造血幹細胞標誌:CD34。人類肝臟中含有的CD34+譜系細胞是源自於造血幹細胞。人的肝臟為造血幹細胞的來源，而CD34+細胞能表現出造血等相關的特色，像是增值和分化的能力。在這項研究中，作者進一步的評估CD34 +細胞在感染非酒精性脂肪性肝炎（NASH），慢性C型肝炎和酒精性肝病（ALD）時的造血功能。CD34具有兩個主要亞群，CD34+ CD146+和CD34+ CD146-細胞。CD34+CD146-具有造血能力但CD34+CD146+卻沒有。然而，CD34+ CD146+細胞對於內皮細胞具有較高的基因表達量，但在HCV和ALD感染時期基因表現中則沒有明顯的差異，對於慢性HCV感染時表現出來的基因特徵，CD34+ CD146 - 細胞與細胞周期､ DNA損傷､DNA修復､發展､趨化性和免疫反應，特別是在血液學中，B細胞和骨髓細胞譜系具有高度相關性。因此，與NASH和ALD相比,HCV感染對於造血功能具有較大的影響。由血液學的觀點來看：肝內CD34+CD146-細胞為嗜中性粒細胞和單核細胞的後代。

   在慢性HCV感染､NASH和ALD之間能發現疾病性造血特異性變化。此外，HCV感染所造成的肝臟疾病所產生的病毒量與肝臟中CD34+的這群細胞之關聯性呈現負相關。

References:

1.     Velazquez VM, Hon H, Ibegbu C, Knechtle SJ, Kirk AD, Grakoui A. (2012) Hepatic enrichment and activation of myeloid dendritic cells during chronic hepatitis C virus infection. Hepatology. 56, 2071-2081.