在登革熱病毒感染下病毒專一性T淋巴球會回到並進駐於皮膚中

論文：Laura Rivino, et al. Virus-specific T lymphocytes home to the skin during natural dengue infection. 2015. Sci Transl Med 7, 278ra35.

報告者：王琬瑜                   時間：14:00~15:00, Dec, 28, 2015

講評老師：彭貴春教授       地點：601教室

摘要：

登革熱疫情廣泛分布於各地,主要發生在熱帶以及亞熱帶地區。登革病毒藉由蚊子作為媒介在人與人之間傳播，登革感染後出現的症狀一般為發高燒、頭痛、後眼窩痛、肌肉痛、關節痛及皮膚出現紅疹，有些則會有輕微出血等現象。在感染期間，病毒會經抗原呈現細胞 (antigen presenting cells；APC)呈現給T細胞進而誘導產生T細胞免疫反應。然而在急性感染期間，這些被活化的病毒專一性T細胞所扮演的角色以及功能仍不清楚。而刺激T細胞反應主要的抗原為病毒非結構蛋白NS3和NS5 (1)。本篇研究藉由HLA class I pentamers (HLA-A*1101–restricted NS3 27 peptide)(2)分析病人外周血單核細胞 (peripheral blood mononuclear cells；PBMC)中的dengue-specific CD8⁺ T細胞，發現dengue-specific CD8⁺ T細胞在急性感染期間有活化、增生以及具有抗病毒的能力。而作者更進一步偵測T細胞歸巢皮膚和周邊組織的現象，利用許多標記看T細胞歸巢的位置，結果顯示T細胞感染期間有表現皮膚淋巴細胞相關抗原(cutaneous lymphocyte-associated antigen；CLA)以及趨化因子受體CXCR3/CCR5。另外，藉由偵測免疫記憶性的標記 CCR7 and CD45RA得知T細胞大多分化為功能記憶性T細胞。並且偵測出HCMV所活化這群專一性T細胞並不會表現CLA，指出T細胞歸巢皮膚的能力專一於登革病毒感染。而作者利用登革非結構性蛋白NS3/NS5混合作為抗原調查是否此一混合抗原也能活化CD4⁺ and CD8⁺ T細胞表現皮膚歸巢標記。最後作者偵測臨床病人皮膚水泡液中T細胞活化的狀態，結果顯示大多分化為功能記憶性T細胞並釋放抗病毒能力的細胞因子IFN-g。總結為這些局部組織進駐的登革病毒專一性T細胞在登革病毒感染中占有重要的角色，而本篇研究所發現的皮膚歸巢的T細胞可能對登革熱的疫苗設計具有重要意義。

參考資料：

1.         L. Rivino, et al, Differential targeting of viral components by CD4+ versus CD8+ T lymphocytes in dengue infection. 2013. J. Virol. 87, 2693–2706.

2.         J. Mongkolsapaya, et al, Original antigenic sin and apoptosis in the pathogenesis of dengue hemorrhagic fever. 2003. Nat. Med. 9, 921–927.