登革熱病毒與血小板結合並進行複製

Simon, A.Y., Sutherland, M.R. & Pryzdial, E.L. Blood 126, 378-385 (2015).

演講者: Martyr Yang （楊俊常）                       時間: 13:00~14:00, Dec. 2, 2015

評論員: Dr. Trai-Ming Yeh (葉才明博士)           地點: Room 601

Abstract：

登革熱病毒 (Dengue virus)是屬於黃病毒科、單股、正股的核糖核酸病毒 (RNA virus)，每年大約感染3.9億人。大部分被感染的病人是沒症狀的，其它可能為自限性的登革熱和約50萬屬於較爲致命的登革出血熱和登革休克症候群^[1]。 不論是較輕微或較嚴重的登革熱病毒感染都會導致病人血小板缺乏症^[2]。血小板生成不良、血小板與白血球的相互作用以及自體免疫導致血小板的清除等是目前已知造成血小板缺乏症的機轉。然而，在初次感染時病毒直接與血小板之間的相互作用情況還等待查明。在本篇研究運用定量反轉錄聚合酶鏈反應(qRT-PCR)偵測結合在血小板上的病毒微粒。在37°C時, 可用電子顯微鏡觀察到800顆病毒微粒專一的與血小板結合，但在較低溫度如25°C （約350顆）和4°C（約200顆）時病毒微粒與血小板的結合就下降了。在anti-dendritic cell–specific intercellular adhesion molecule-3–grabbing nonintegrin (DC-SIGN) 抗體 或低分子量肝素(LMWH)的處理下，證明瞭血小板上的DC-SIGN 和硫酸類肝素蛋白多糖(HSP)是病毒的接收器。另外，登革熱病毒的基因組在25°C（血庫溫度）和37°C（生理溫度）在7天內達到約4倍的增加。接著登革熱病毒非結構蛋白NS1在七天內也有增加，表明病毒有進行複製。此外，透過環己醯胺(cyclohexamide) 處理會導致病毒基因組沒法在血小板內進行複製。這些數據顯示登革熱病毒可以直接的與血小板結合，然後複製並產生新的病毒。最後總結，血小板參與在登革熱病毒的致病機轉內，它可能是登革熱病毒的短暫運送者。這可能是登革熱造成血小板缺乏症的新機轉。

References:

1) Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, et.al. The global distribution and burden of dengue. Nature 496, 504-507 (2013).

2) Hottz E, Tolley ND, Zimmerman GA, et.al. Platelets in dengue infection. Haematology 8, e33-e38 (2011).