Macrophages monitor tissue osmolarity and induce inflammatory response through NLRP3 and NLRC4 inflammasome activation

Nat. Commun. 6:6931 doi: 10.1038/ncomms79311 (2015)

報告者：詹復宇                           時間：15:10~16:00, Nor. 18, 2015

講評老師：凌斌 教授                 地點：Room 601

摘要：

發炎小體是指細胞內蛋白質複合體能活化caspase。NLRP3發炎體由三部分所組成，第一部分是NLRP3，主要是控制發炎體的專一性及活性。NLRP蛋白質包含LRRs，其功能類似TLRs，因此與基質的辨識有關。NLRP也包含交互作用區，使之能與第二部分骨架蛋白ASC結合，ASC則與發炎體的第三部分procaspase-1結合。這三部分結合在一起形成發炎體，當發炎體活化就會裂解pro-caspase-1成為caspase-1， 接 者 裂 解pro- IL-1β成 為IL-1β進而去調解我們的發炎反應。本篇作者暨先前的研究出發，他想探討發炎小體在高鹽飲食下我們的生理反應是否會做出保護我們的反應，而它探討的發炎小體有兩種一種是先前介紹的NLRP3還有一個是NLRC4他們的構造差不多都是NLRs家族的一員。在發炎反應中偵測高滲透壓的情況下兩種發炎小體都是很重要的，間質性滲透壓在穩定環境中扮演了一個關鍵作用，而它的變化取決於組織的微環境，而哺乳動物的細胞透過參與各種適應性的反應來有效的去對抗滲透壓的威脅，造成高滲透壓來自於高鹽分的飲食習慣，這和很多發炎疾病有關。然而我們對先天性免疫系統去偵測高滲透壓的機制所知甚少，在這裡的研究作者指出巨噬細胞在高滲透壓的條件下透過NLRP3 和NLRC4來活化caspase-1。在小鼠的實驗中可以發現在攝取高鹽飲食的小鼠的Th17免疫細胞有明顯的增強，而在沒有caspase-1的小鼠上卻沒有發生，這裡作者發現了發炎小體還沒被人所發現的功能那就是可以做為偵測高滲透壓的感應器，她的這個發現可以知後用來治療Th17的相關發炎疾病。

參考資料：

1.     Schroder, K. & Tschopp, J. The inflammasomes. Cell 140, 821-832 (2010).

2.     Burg, M. B., Ferraris, J. D. & Dmitrieva, N. I. Cellular response to hyperosmotic stresses. Physiol. Rev. 87, 1441-1474 (2007).