P53在M2的polarization扮演一個獨特的角色

A unique role for p53 in the regulation of M2 macrophage polarization

Cell Death and Differentiation (2015) 22, 1081–1093

講者：吳宜臻                                                時間：2015年11月4號13:00~14:00

評論者：張堯 老師                                      地點：601教室

摘要：

M2-polarization的巨噬細胞在免疫調節上扮演一個相當重要的角色，包含有對抗外來的感染、促進血管新生以及幫助傷口的癒合。而近年來發現，在常見腫瘤造成的癌症中，參與其中的巨噬細胞以M2巨噬細胞居多，也有許多研究證實了M2巨噬細胞會提供抑制免疫調節的環境以及幫助腫瘤的生長。然而，本篇另一主角是眾所皆知具有防止腫瘤生成的關鍵因子 p53；因此，作者想知道是否p53會去影響M2巨噬細胞的polarization。在本篇研究中，作者發現在M2巨噬細胞中，p53會因為一種藥物 nutlin-3a的添加而增加其活性；nutlin-3a這種藥物主要機制是去破壞p53/MDM2的複合體，使其不穩定而分開，因此p53會被釋放出來，提升它的活性並進一步去調降M2巨噬細胞相關的基因。而作者也發現p53能夠調降M2相關基因的表現量是因為透過和一種名為 c-MYC的因子並直接結合上它的啟動區域進而影響下游基因的進行;再者，作者進行體內實驗也證實p53確實可以調降M2巨噬細胞的polarization。另外，作者亦做了對於LPS耐受性的測試，在本篇研究中發現，在LPS耐受性期間p53可以調節M2 polarization，而且nutlin-3a的加入會延緩LPS耐受性的發展。結論就是，p53是第一個被發表出來可以調降M2巨噬細胞polarization的轉錄因子，而作者也認為操作p53系統能更了解巨噬細胞的可塑性，對於未來腫瘤治療方面多了另一種可能性。

參考資料：

1.         Pello OM, Chèvre R, Laoui D, De Juan A, Lolo F, Andrés-Manzano MJ et al. In vivo inhibition of c-MYC in myeloid cells impairs tumor-associated macrophage maturation and pro-tumoral activities. PLoS One 2012; 7: e45399.

2.         Pello OM, De Pizzol M, Mirolo M, Soucek L, Zammataro L, Amabile A et al. Role of c-myc in alternative activation of human macrophages and tumor-associated macrophage biology.Blood 2012; 119: 411–421.