一種細胞內轉譯合成之粒線體抗病毒訊號蛋白(MAVS)片段以其胺基酸末端TRAF-Binding Motifs來降低干擾素的誘導生成

Minassian A, Zhang J, He S, Zhao J, Zandi E, Saito T, Liang C, Feng P.

2015. PLoS Pathog 11:e1005060.

演講者:陳維昇                             時間: 15:10~16:00,11/04, 2015

講評者: Dr. Pin Ling (凌斌 老師)           位置: 601教室

摘要:

    當病毒入侵宿主，病毒的核酸可被Toll-like receptors以及RIG-I-like receptors (RLRs)所辨識。RLRs包含了RIG-I以及MDA5，可以結合病毒的核酸並利用粒線體抗病毒的訊號蛋白(MAVS)，作為銜接蛋白而產生交互作用。 此外，MAVS可作為訊息傳遞的平台，活化細胞核因子-κB（NF-kB）和干擾素調節因子3（IRF3），引發干擾素抗病毒反應。 然而 在病毒感染情況下，MAVS是否可以分別地活化細胞核因子-κB（NF-kB）和干擾素調節因子3（IRF3）還有待研究。 在先前的研究裡顯示，gamma herpesvirus 蛋白- (vGATs) 可以引發RIG-I/MAVS 訊息路徑，並且選擇性的活化細胞核因子-κB（NF-kB）和干擾素調節因子3（IRF3）。 在本篇研究中，作者們發現RIG-I/MAVS-所調控之干擾素訊息路經可以被細胞內約50 kDa的MAVS片段(MAVS50) 所下調控。 由於MAVS50片段缺少了N-terminal caspase recruitment domain (CARD) ，造成了選擇性的活化NF-κB 而非干擾素調節因子。 此外，MAVS50 可以物理性的與全長的MAVS(MAVS70)產生結合，此結合物會與MAVS50 相互競爭結合下游的TRAF2 及 TRAF6，造成了 MAVS70依賴型的 NF-κB 及 IRF的活化抑制。 更進一步，缺少TRAF 結合能力的突變型MAVS50在於SeV感染下，無法抑制 IFNb 基因的表現也無法促進VSV的複製。 總體來說，本篇研究提供了一個重要的觀點來描述先天免疫如何選擇性地被活化，而MAVS50片段或許可作為一種對抗病毒的新療法。

參考資料:

1. Feng P, Moses A, Früh K. 2013. Evasion of adaptive and innate immune response mechanisms by γ-herpesviruses. Current opinion in virology 3:285-295.

2. Hiscott J, Nguyen TLA, Arguello M, Nakhaei P, Paz S. 2006. Manipulation of the nuclear factor-kappaB pathway and the innate immune response by viruses. Oncogene 25:6844-6867.

3. Kolakofsky D, Garcin D. 2015. γHV68 vGAT: A Viral Pseudoenzyme Pimping for PAMPs. Molecular Cell 58:3-4.