在免疫原性腫瘤中，被STING-Dependent Cytosolic DNA偵測可促進輻射誘導第一型干擾素依賴的抗腫瘤免疫

Deng L, Liang H, Xu M, Yang X, Burnette B, Arina A, et al.

Immunity 2014, 41(5): 843-852.

報告者：王立君              時間：15:00~16:00, Oct 21, 2015

講評老師：楊倍昌 教授             地點：Room 601

摘要：

免疫療法是目前正在改革針對癌症患者的治療，但對於腫瘤免疫原性的分子機制還不清楚。約50~60%的癌症病患接受放射治療用於治療原發性和轉移性腫瘤。放射治療已知可經由先天免疫反應所產生的第一型干擾素去促進後天免疫反應。然而，在宿主經由放射治療後所誘導的第一型干擾素，其分子機制尚未明確，此外，調控第一型干擾素的途徑也非常多。近來，內質網相關蛋白STING被證明是一個經由細胞內的外源DNA被Toll-like receptor偵測的方式誘導第一型干擾素的介體。本篇，作者發現在接受輻射下銜接蛋白STING在第一型干擾素的抗腫瘤作用是被需要的，而並非MyD88及TRIF。透過照射腫瘤細胞活化STING-IRF3可控制樹突細胞誘導第一型干擾素產生，且此過程對於交叉誘導CD8⁺ T細胞是非常重要的。除此之外也發現，胞內DNA感測器cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)在樹突細胞介導辨識輻射的腫瘤細胞是必需的。此外還證明，在接受輻射治療的抗腫瘤效果需要樹突細胞中的第一型干擾素訊號去增強後天免疫反應。最後發現，在外源性cyclic GMP-AMP (cGAMP)與輻射的協同治療下，可依賴STING的方式去控制腫瘤。綜合上述。他們揭露了經由輻射介導的抗腫瘤免疫反應之分子機制，並且強調出給予cGAMP的治療可改善放射治療的效率。

參考資料：

1.         Begg AC, Stewart FA, Vens C. Strategies to improve radiotherapy with targeted drugs. Nature reviews Cancer 2011, 11(4): 239-253.

2.         Burnette BC, Liang H, Lee Y, Chlewicki L, Khodarev NN, Weichselbaum RR, et al. The efficacy of radiotherapy relies upon induction of type I interferon-dependent innate and adaptive immunity. Cancer research 2011, 71(7): 2488-2496.