C型肝炎病毒在肝細胞中藉由自泌的機制並通過TLR7和TLR8去誘導

TNF-α支持干擾素信號

Jiyoung Lee, Yongjun Tian, Stephanie Tze Chan, Ja Yeon Kim, Cecilia Cho, Jing-hsiung James Ou

PLOS Pathogens. (2015)

Speaker: Hsin-Hsin Chen (陳亲亲)                              Time: 14:00~15:00, Oct. 14, 2015

Commentator: Dr. Shun-Hua Chen (陳舜華 老師)    Place: Room 601

Abstract:

C型肝炎病毒（HCV）屬於黃病毒科病毒，是一種小型,有套膜，單股正鏈RNA病毒。宿主細胞中的細胞因子的反應可以提供感染性病原體入侵期間最初的宿主防禦機制。多項研究表明，TNF-α會促炎性細胞因子產生，在HCV患者血液中，它在血液濃度會因感染性病原體產生的的增加，而它的濃度與HCV發病機制和肝臟疾病的嚴重程度正呈相關[1,2] 。然而，TNF-α響應於HCV感染的主要來源還不清楚。這裡，作者表明，TNF-α可以由HCV感染的宿主細胞在雙相方式來誘導。作者說明了HCV E2包膜蛋白的抗體在感染的早期時間點的第一階段可以阻止TNF-α的表達。此外，在24小時，時間點的第二階段，預防HCV細胞內吞作用的化學物質也降低了TNF-α的表達。此外他們發現TLR7/ 8信號傳導途徑，包括的MyD88，IRAK1，TRAF6，TAK1和p65的NF-κB藉由antisense RNA的下游效應能抑制TNF-α的表達。進一步的研究表明，在肝細胞TNF-α誘導HCV可激活其自身受體TNFR1來抑制HCV複製和通過自分泌機制支持干擾素信號。TNF-α的抑制，導致IFNAR2的損失，干擾素信號和與干擾素刺激基因的誘導也受到損傷。總而言之，這項研究提供證據，以證明肝細胞可經由TLR7/ 8 來偵測HCV感染並誘導TNF-α，後者又通過自分泌機制來支持干擾素信號和恢復IFNAR2的表達來抑制HCV的複製。

References:

1.         Itoh Y, D. et al. (1999). Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors and effects of interferon therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. American Journal of Gastroenterology 94, 1332–1340.

2.         Kallinowski B. et al. (1998). Induction of tumour necrosis factor (TNF) receptor type p55 and p75 in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Clinical and Experimental Immunology 111, 269–277.