由Ｂ細胞衍生短肽對T細胞運輸的平衡調控能力在自體免疫及慢性發炎疾病當中是受損的

論文: Chimen M, et al. Homeostatic regulation of T cell trafficking by a B cell–derived peptide is impaired in autoimmune and chronic inflammatory disease. Nat Med 2015;21:467-75.

報告者: Guan-Yu Chen(陳冠宇)                           時間: 14:00~15:00, Sep 30, 2015

講評老師: Dr. Chrong-Reen Wang(王崇任醫師) 地點: Room 601

摘要:

        對於後天免疫反應，在發炎時淋巴細胞被招募至組織扮演了相當重要的角色。如果淋巴細胞的招募失去控制，失調的T細胞運輸就會造成慢性疾病。在這篇研究當中，作者發現了B細胞一個新的能力，B細胞接受到脂聯素(adiponectin)後，能夠抑制T細胞穿過內皮細胞(transendothelial migration, TEM)。脂聯素跟代謝、糖尿病、以及免疫有關，其中包括了對白血球和內皮細胞之間交互作用的影響[1]。作者發現到脂聯素並不是直接抑制T細胞的TEM，而是透過B細胞作用。經過脂聯素刺激之後，B細胞會分泌一個短肽，作者將其命名為PEPITEM。PEPITEM和內皮細胞上的受器cadherin-15結合，並增加sphingosine-1-phosphate (S1P)的生合成，在之前的研究當中已經發現S1P能夠調節T細胞的轉移[2]。S1P會透過其轉運子SPNS2而運送到細胞外，然後和循環中T細胞上的受器S1PR1以及S1PR4結合。S1P和S1PR1的結合訊息會下調LFA-1的親和力，並抑制T細胞的TEM。作者更進一步利用動物疾病模式確認了PEPITEM在活體中是具有功能的。而PEPITEM這條路徑並不局限於糖尿病及類風濕性關節炎，同時它和年齡之間也有一定的相關性。總結來說，這個新穎的、藉由B細胞來調控T細胞運輸的路徑是具有發展成新治療藥物的潛力。

References:

1.     Ouedraogo R, et al. Adiponectin deficiency increases leukocyte-endothelium interactions via upregulation of endothelial cell adhesion molecules in vivo. J Clin Invest 2007;117:1718–26.

2.     Ledgerwood LG, et al. The sphingosine 1-phosphate receptor 1 causes tissue retention by inhibiting the entry of peripheral tissue T lymphocytes into afferent lymphatics. Nat Immunol 2008;9:42–53.