A gp130–Src–YAP module links inflammation to epithelial regeneration

Koji Taniguchi, Li-Wha Wu, Sergei I. Grivennikov, Petrus R. de Jong, Ian Lian, Fa-Xing Yu, Kepeng Wang, Samuel B. Ho, Brigid S. Boland, John T. Chang, William J. Sandborn, Gary Hardiman, Eyal Raz, Yoshihiko Maehara, Akihiko Yoshimura, Jessica Zucman-Rossi, Kun-Liang Guan & Michael Karin

Nature 519, 57-62, 2015

Speaker: Wei-Kuan Sung (宋惟寬)               Time: 13:00~14:00 Dec. 23, 2015

Commentator: Dr. Li-Wha Wu (吳梨華 教授)     Place: Room 601

Abstract

隨著現代人飲食習慣的改變，有越來越多的人容易得到腸胃相關的疾病，包括常見的腸道炎症(inflammatory bowel disease, IBD)，以及克隆氏症(Crohn’s disease, CD)。同時在IBD中或者是其他腸道癌中，發現interleukin (IL)-6的表現量較於其他正常人要來的多，然而這其中對於腸胃道發炎的機制至今卻仍不明瞭，此篇的研究中，作者發現IL-6能夠促進小腸上層表皮細胞的增生以及修復，除此之外也發現，這個機制是透過一個細胞的表面接受蛋白gp130，能夠協助IL-6的接受蛋白與之結合並造成Yes-associated protein (YAP)的活化，進而影響細胞的基因調控，使細胞能夠促進增生的表現。作者也是著使用dextran sulfate sodium salt (DSS)侵蝕C57BL/6小暑中腸胃道的表層細胞，誘導並模擬腸胃道發炎的現象，證明了當受到DSS侵蝕腸胃道的表層細胞時，YAP、Src以及Notch的活化對於腸胃到表層細胞的增生扮演著一個很重要的角色。當gp130的過度表現造成YAP以及Notch的過度表現的結果會使得小腸的表皮細胞過度增生，所以較一般的小腸表層細胞不大正常，不過對於腸道的保護有個顯著的效果。較於傳統的治療腸胃道發炎的治療方法，像是免疫抑制劑的使用，使發炎反應降低，讓患者獲得短暫的舒緩，發現適度的發炎能夠產生IL-6，而IL-6能夠結合gp130，最後促進細胞的增生。有以上可以得知，未來治療腸胃道發炎時，不應該完全將發炎反應抑制，適度的發炎能夠促進腸胃道的細胞修復。

References

1.      Neurath, M. F. (2014) New targets for mucosal healing and therapy in inflammatory bowel diseases. Mucosal Immunol. 7: 6–19.

2.     Rose-John, S., Mitsuyama, K., Matsumoto, S., Thaiss, W. M. & Scheller, J. (2009) Interleukin-6 trans-signaling and colonic cancer associated with inflammatory bowel disease. Curr. Pharm. Des. 15: 2095–2103.