潛伏卡波西肉瘤相關皰疹病毒感染內皮細胞引起麩醯胺酸成癮以及需要麩醯胺酸代謝維持存活

Speaker: Ruei-Yi Chen (陳瑞怡)                    Time: 13:00~14:00

Commentator: Dr. Shun-hua Chen (陳舜華教授)       Place: Room 602

摘要

    卡波西肉瘤相關皰疹病毒 (KSHV; HHV-8)是一種致癌性人類γ-皰疹病毒。與KSHV相關的人類疾病是 卡波西肉瘤 (KS)，胸腔積液淋巴瘤和多中心型巨大淋巴結增生[1]。許多癌細胞使用麩醯胺酸作為碳源進行維護三羧酸 (TCA)循環的。麩醯胺酸代謝產生α-酮戊二酸 (α-KG)，這是TCA循環的中間產物。麩醯胺酸經過麩醯胺酸代謝調控TCA循環生成生物能和生物合成前趨物[2]的。這項研究表明，KSHV潛伏於培養的人類內皮細胞，類似癌細胞能夠改變麩醯胺酸的分解作用。潛伏KSHV感染細胞經由c-Myc / MondoA訊息傳導路徑增加外源性麩醯胺酸的攝取和麩醯胺酸轉運蛋白SLC1A5表達。這項研究表明，潛伏KSHV增加麩醯胺酸攝取，若是缺乏麩醯胺酸導致內皮細胞凋亡。補充TCA循環中間物αKG增加KSHV生存。最後，KSHV感染內皮細胞的過程中增加麩醯胺酸轉運蛋白SLC1A5表達，導致細胞變成麩醯胺酸成癮，以及麩醯胺酸代謝所需的細胞存活。

References:

1.         Berges, B.K. and A. Tanner, Modelling of human herpesvirus infections in humanized mice. J Gen Virol, 2014. 95(Pt 10): p. 2106-17.

2.         Yu, Y., A.J. Clippinger, and J.C. Alwine, Viral effects on metabolism: changes in glucose and glutamine utilization during human cytomegalovirus infection. Trends Microbiol, 2011. 19(7): p. 360-7.