利什曼蟲調控抑制鐵離子從巨噬細胞內排出進而促進寄生蟲複製與繁殖

論文：Rym Ben-Othman, et al. 2015. Leishmania-Mediated Inhibition of Iron Export Promotes Parasite Replication in Macrophages

報告者： 郭重慶                                 時間：15:00~16:00, Dec. 30, 2015

講評老師： 辛致煒 教授          地點：Room 601

摘要：

利什曼蟲是一種錐蟲會引起原蟲利什曼疾病，影響包含了88個國家更跨越了全球四大洲。此疾病藉由白蛉傳播導致目前有超過三億人受此疾病之苦，每年更有約兩百萬的新病例產生！

當利什曼蟲感染時，利什曼蟲喜好進入脊髓動物的單核球巨噬細胞內，巨噬細胞是脊髓動物重要的調控鐵離子平衡細胞、鐵則是利什曼蟲複製時所需要的重要離子，然而利什曼蟲是用什麼機制與細胞競爭鐵離子目前尚未清楚。

而在本篇研究內，作者證實了當利什曼蟲感染時，會去使巨噬細胞上的鐵離子通道蛋白表現量下降。鐵離子通道蛋白，一種運輸鐵離子的蛋白，負責把巨噬細胞內的鐵離子向外排出進而達到調控作用。另一方面，感染利什曼蟲的時候也會使鐵調素(hepcidin)上升。鐵調素(hepcidin)與鐵調控相關的蛋白會與鐵離子通道蛋白結合使之破壞。

作者發現了當加入hepcidin缺乏的巨噬細胞或者是過度表現鐵離子通道蛋白的巨噬細胞會導致利什曼蟲生長受限制，相反的加入額外的hepcidin或者是不表現鐵離子通道蛋白的巨噬細胞則有利於利什曼蟲的生長。最重要的是，作者使用缺乏鐵離子通道蛋白的巨噬細胞與血色素沉著症的老鼠的細胞則可以使對鐵吸收有缺陷的利什曼蟲繁殖的能力回復。因此發現可藉由抑制巨噬細胞上的鐵離子通道蛋白作為抑制利什曼蟲生長與繁殖的一個策略。

參考資料：

1.  Bidyottam Mittra, Mauro Cortez, Andrew Haydock, Gowthaman Ramasamy, Peter J. Myler and Norma W. Andrews. Iron uptake controls the generation of Leishmania infective forms through regulation of ROS levels. J. Exp. Med. 2013 Vol. 210 No. 2.