Inflammasome-independent role of AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA-PK and Akt

炎性體AIM2獨立角色在抑制結腸腫瘤新生經由DNA-PK和Akt

Wilson, J.E., et al. Nature medicine 21, 906-913 (2015).

Speaker: Chu-Yi Hsieh(謝筑伊)                                                   Time: 14:00~15:00, Jan. 6, 2015

Commentator: Professor Tzeng-Horng Leu (呂增宏老師)     Place: Room 601

摘要：

    結腸癌是全世界癌症相關致死的原因之一，有多種炎性體可以活化caspase-1，接著切割並釋出interleukin-1β（IL-1β）和IL-18。Absent in melanoma 2（AIM2）炎性體是HIN-200家族的一員，AIM2一開始是被提出為在黑色素瘤中的抑癌基因，並且被發現在人的結腸癌腫瘤中突變，但是AIM2抑制腫瘤生長的機制仍不清楚。作者用azoxymethane/dextran sodium (AOM/DSS)模式來研究AIM2在炎性相關結腸癌（CAC），發現疾病的嚴重性在AIM2缺陷的小鼠（Aim2-/-）和野生型的小鼠是沒有區別的，但Aim2-/-比Asc^-/-和 Aim2^-/-/Apc^Min/+有更大的腫瘤負荷。作者也製造輻射骨髓嵌合鼠並發現AIM2的表達在非骨髓細胞為主要相關於抑制腫瘤新生在CAC中。作者接著查看AIM2在phosphatidylinositol3-kinase(PI3K)的影響，PI3K為細胞信號—Akt的路徑並經常在人的結腸癌突變，結果顯示AIM2經由和DNA-PK產生相互作用來抑制腫瘤新生，DNA-PK為PI3K相關家族成員並可藉磷酸化Akt來調節Akt活性。這些發現說明Akt抑制劑可以被用來治療AIM2缺陷的癌症。

參考文獻:

1.     Fernandes-Alnemri, T., Yu, J.W., Datta, P., Wu, J. & Alnemri, E.S. (2009) AIM2 activates the inflammasome and cell death in response to cytoplasmic DNA. Nature 458, 509–513 .

2. DeYoung, K.L. et al. (1997) Cloning a novel member of the human interferon-inducible gene family associated with control of tumorigenicity in a model of human melanoma. Oncogene 15,453–457