細菌透過共同活化嗜中性白血球的Syk kinase和MyD88 adaptor protein路徑促使其表現調控的功能

Xiaoming Zhang et al  Immunity 31: 761–771 (2009)
 

演講: 謝宗穎                                時間: 13:10~14:00, Feb. 24, 2010

講評: 蔡佩珍老師            地點: 教室 601

摘要:

嗜中性白血球提供人體免疫細胞的第一道防線，透過吞噬作用和毒殺機制，來對抗細菌感染。根據之前文獻指出，他們被刺激後，可以釋放促發炎cytokine。但這些研究皆是用細胞表面的Gr1來辨認嗜中性白血球，但也可能會辨認到單核細胞。本篇研究中，作者使用嗜中性白血球更專一的辨識抗體Ly6G去純化，並且分析這些細胞在PRR agonist和不同細菌刺激後的免疫反應。當使用TLR agonist刺激時，純化的嗜中性白血球可以被活化，但和單核球比較之下，表現出微弱的促發炎cytokine。驚人的是，當使用細菌刺激後，嗜中性白血球可以釋放出IL-10這個具調控功能的cytokine。使用基因剔除小鼠並且給予TLR agonist和細菌刺激，作者發現TLR2和MyD88是釋放IL-10所需要和還不足夠的分子。在TLR和CLR(Clec5A, Clec7A)共同刺激下，便可使之釋放足夠的IL-10。當使用基因喪失的突變或者抑制劑，發現嗜中性白血球釋放IL-10是透過共同活化adaptor protein MyD88和CLR syk kinase以及其下游分子，p38 和 Akt。在mycobacterial急性感染時期，嗜中性白血球產生的IL-10，可控制在肺部由樹突細胞、單核球和巨噬細胞所引起的發炎反應。而在慢性感染模式中，剔除嗜中性白血球，會促進發炎而降低mycobacterial的量。本篇作者發現在嗜中性白血球上一直未被發現的調控角色，並且認為這群細胞是具由雙重角色，可以透過吞噬和毒殺作用降低細菌量，同時也釋放IL-10來降低組織的發炎程度。

參考資料:

1.          Use of Ly6G-specific monoclonal antibody to deplete neutrophils in mice. Journal of Leukocyte Biology 83: 64-70 (2008)

2.          Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nature Reviews Immunology 6: 173-182 (2006)