A granulocyte-macrophage colony–stimulating factor and interleukin-15 fusokine induces a regulatory B cell population with immune suppressive properties

Rafei et al. Nature Medicine. 15, 1038-1045

Speaker: 李建勳                                                  Time:14:00-15:00 02/24 2010

Commentator: 黎煥耀 老師                              Place: Room 601

摘要：

GM-CSF可以增加抗原呈現已及共同訊號的刺激；而IL-15對於T細胞、NK細胞的活化及分化扮演重要角色。本篇作者先前將這兩種細胞激素利用人工方式結合兩種激素而成形成激素融合蛋白"fusokine" 稱之為GIFT15，但先前研究意外的發現無論是在體內或是體外的情況下，GIFT15具有免疫抑制的功能，而並非原先預期的可以藉由這兩種細胞激素特性而增加免疫反應。本篇進一步探討GIFT15免疫抑制之機制，並應用於治療一些過度免疫反應所引起的疾病。將老鼠注射GIFT15可以引發老鼠脾臟一群特殊細胞增加，此群細胞表現MHC class I、MHC class II、B220還有免疫抑制細胞激素IL-10。而這群細胞是從CD19 B細胞分化而來，且和B10或T2-MZP Breg相似。這群由GIFT15所誘導出的Breg活化後表現很低的IFN-g、IL-2和IL-12；並可以抑制混合淋巴實驗及抗原專一性刺激中T細胞分泌的IFN-g。利用老鼠EAE模式利用ex vivo方式打入GIFT15所誘導出的Breg可以完全治癒此疾病，並可以看到在中樞神經系統浸潤的骨髓系細胞以及CD4 T細胞減少。利用MHC-mismatched或是基因剃除老鼠證明：GIFT15所誘導出的Breg具免疫抑制功能是需要IL-10及STAT6。此篇提供了未來一個可能治療自體免疫疾病的一種新方法，利用自身細胞體外以GIFT15誘導出Breg再注射回自己身體內，可能可以完全治癒自體免疫疾病。

References

1. Rafei et al. A GMCSF and IL-15 fusokine leads to paradoxical immunosuppression in vivo via asymmetrical JAK/STAT signaling through the IL-15 receptor complex. Blood. 109, 2234–2242 (2007).