BTLA調節人類腫瘤專一性CD8⁺ T細胞的抑制作用，可以藉由

施打疫苗而部分地被逆轉

論文：Derré L, et al. 2010 BTLA mediates inhibition of human tumor-specific CD8⁺ T cells that can be partially reversed by vaccination. J. Clin. Invest 120, 157-167

報告者: Jhen-Yu Ke (柯貞妤)                                           時間:14:00~15:00, Mar 10, 2010

講評老師: Dr. Jyh-Wei Shin (辛致煒 老師)          地點: Room 601

摘要:

抗原專一性的CD8⁺ T細胞(antigen-specific CD8⁺ T cells)在宿主對抗病毒感染和癌症時的反應扮演了重要的角色(1)。先前的研究發現抗原專一性的CD8⁺ T細胞和相對應的抑制性coreceptors結合，像是CTL-associated protein 4 (CTLA-4) and programmed cell death 1 (PD-1)，則T細胞的功能會受到抑制(2)。近年來，研究發現到一個新的抑制性受體，B and T lymphocyte attenuator (BTLA)，它的結構和功能都與CTLA-4和PD-1類似(2)。當BTLA和他的ligand, herpes virus entry mediator ( HVEM),結合時，會導致老鼠體內T細胞proliferation和cytokine production的降低(3)。然而，目前關於BTLA在人體內所扮演的角色和功能的研究很少。在本篇paper中，作者第一次證實了BTLA表現量降低和CD8⁺T細胞分化有相關。相反地，在未施打疫苗的melanoma patients和接受過conventional peptide疫苗的病人中發現，不論effector cell是否分化，tumor-specific CD8⁺ T cells會持續性表現BTLA。令人驚訝的是，在施打使用CpG oligodeoxynucleotides作為佐劑的疫苗後，病人體內tumor-specific CD8⁺ T cells所表現的BTLA就降低了，並且獨立於BTLA-HVEM-mediated inhibition。因此，本篇作者的發現提供了一個合適的免疫治療，可以部分地逆轉BTLA調節的抑制作用。

參考資料:

1. Appay V, et al. 2008. CD8⁺ T cell efficacy in vaccination and disease Nat.Med.4, 623-628
2. Peggs KS, et al. 2008. Cell intrinsic mechanisms of T-cell inhibition and application to cancer therapy. Immunol Rev. 224, 141-165
3. Watanabe N, et al. 2003. BTLA is a lymphocyte inhibitory receptor with similarities to CTLA-4 and PD-1. Nat Immunol.4, 670-679