MACC1,HGF-MET訊息傳遞的一個關鍵調控者，是預測大腸癌轉移的因子

論文：Stein U., et al. MACC1, a newly identified key regulator of HGF-MET signaling, predicts colon cancer metastasis

Nature med., 15(1), 59-67, Jan., 2009.

報告者：曾鈺芬              時間：13:00~14:00, Oct. 21, 2009

講評老師：楊倍昌老師       地點：Room 601

摘要：

大腸癌在全世界中有高比例的都是惡性腫瘤，最主要的問題是因為發生遠端的轉移而導致死亡，這情況通常造成治療失敗而限制了治療的成功性¹。肝臟細胞生長因子HGF/SF是一個多功能的生長因子，可以誘導細胞聚集、有侵犯能力、生長繁殖等；而c-Met receptor tyrosine kinase是HGF/SF的receptor，調控HGF/SF的生物活性²。許多致癌的訊息傳遞路徑都是透過Met活化，如PI3K和Ras ³。作者以differential display PCR分析了大腸癌的黏膜、原位以及轉移後的腫瘤，找出一個新的gene,MACC1。他被認定在轉移的大腸癌中可以當作是一個癒後的標記，並且在統計分析中(Cox regression)與沒有轉移的存活率有關。核內的MACC1表現伴隨著高表現的MET，最後發展為遠端的腫瘤轉移，然而在沒有轉移的腫瘤內，MACC1主要是在細胞質內。作者發現在SW480細胞中，MACC1缺乏SH3 domain或是PXXP motif的胺基酸改變則無法誘導MET的表現，細胞移動、侵犯與繁殖能力都會下降。在給予HGF下，MACC1的表現可以誘導SW480細胞聚集；也發現MACC1可以調控MET的啟動子活性，在細胞或是腫瘤中

，MACC1可以藉著結合到MET的啟動子。將表現MACC1的SW480細胞打入小鼠的脾臟後，可以在肝臟裡發現轉移的情況。總結來說，在小鼠的模式下，MACC1可以誘導腫瘤的生長和轉移到肝臟裡。MACC1也許是一個癒後的生物標記並且在臨床上也許可以有潛力當作是一個大腸癌的治療標靶。

References:

1.         Di Renzo, M.F. et al. Overexpression and amplification of the met/HGF receptor gene during the progression of colorectal cancer. Clin Cancer Res 1, 147-154 (1995).

2.         Birchmeier, C., Birchmeier, W., Gherardi, E. & Vande Woude, G.F. Met, metastasis, motility and more. Nature reviews 4, 915-925 (2003).

3.         Maulik, G. et al. Role of the hepatocyte growth factor receptor, c-Met, in oncogenesis and potential for therapeutic inhibition. Cytokine & growth factor reviews 13, 41-59 (2002).