在潰瘍性腸炎的模式下IL-10作用於調控T細胞以維持其轉錄因子Foxp3之表現及其功能

NATURE IMMUNOLOGY. 2009 Nov;10(11):1141-3

Speaker:葉玟伶                                          Time: 13:00~14:00 Apr.7, 2010

Commentator:王志堯 老師                    Place: Room 601

Abstract:

調控者T細胞(Treg cells)為CD4⁺T細胞的亞群，且這種T細胞的功能為壓制其他T細胞媒介的免疫反應，因此，許多研究致力於利用調控者T細胞的壓制功能來減緩T細胞媒介的自體免疫疾病，例如多發行硬化症及潰瘍性大腸炎^[1]。調控者T細胞的特徵之ㄧ為表現轉錄因子Foxp3，這是一種調控此細胞生長、分化及功能的重要因子^[2]。本篇作者發現，缺乏IL-10或IL-10受體的小鼠會自發產生嚴重的大腸發炎症狀，因此推論IL-10對於調控者T細胞是相當重要的因子。作者利用潰瘍性腸炎動物模式，即將CD4⁺CD45RB^hi T細胞移植到Rag1^-/-小鼠，釐清IL-10對於調控者T細胞的壓制能力是否重要以及哪一種細胞產生IL-10。作者發現，調控者T細胞本身產生的IL-10對於小鼠產生腸炎並沒有保護作用，相反的，由接受者本身產生的IL-10才能夠維持調控者T細胞穩定表現Foxp3以及保護小鼠不產生腸炎症狀。他們更發現在發炎反應的環境下，調控者T細胞會失去Foxp3的表現，但若環境中存在IL-10，則調控者T細胞可以維持Foxp3的表現及功能。 接著，作者進一步想釐清是哪些細胞產生IL-10，根據實驗結果，他們發現位於淋巴組織中，表現CD11b、CD11c、F4/80的細胞產生了大量IL-10，最後，他們取出這些細胞並且確認了這些細胞產生的IL-10是維持調控者T細胞穩定表現Foxp3的重要因子。

References:

1.      Derya Unutmaz, et al.The gut feeling of Treg cells: IL-10 is the silver lining during colitis. Nat Immunol. 2009 Nov;10(11):1178-84.

2.      Sakaguchi, et al. Regulatory T Cells and Immune Tolerance. Cell. 2008 May 30;133(5):775-87.