Rak functions as a tumor suppressor by regulating PTEN protein stability and function

Yim, E.K. et al., Cancer Cell 15:304-14 (2009)

講演者: Tsung-Chih Huang (黃琮智)                           時間: 14:10-15:00, Apr. 7, 2010

講評老師: Dr. Pei-Jung Lu (呂佩融博士)                    地點: Room 601

摘要

PTEN蛋白質可以調控細胞的生長，以及促使細胞進行細胞凋亡，因此也常被認為是一個腫瘤抑制蛋白質[1]。在許多癌症細胞當中，PTEN被發現有基因缺失或是轉錄後修飾性的磷酸化，這些作用都會在成PTEN蛋白質表現量減少。先前研究發現，NEDD4-1是一個E3連接酶，可與PTEN結合，並造成PTEN多次泛素化再透過蛋白質分解體被分解[2]。然而確切調控PTEN蛋白質穩定度的研究仍有許多未知的地方。Rak被認為是一種酪胺酸激酶，同時也被認為是Src家族的成員之一。Rak和其他的Src家族成員一樣具有SH功能區和激化功能區，Rak並不具有myristoylation motif。這篇論文的作者證實，Rak可以結合到PTEN蛋白質上。大量表現Rak可以增加PTEN蛋白質的表現量，與PTEN的活性；抑制Rak的蛋白質表現則會得到相反的結果。當大量表現Rak蛋白質的時候，會去減少PTEN和NEDD4-1兩者之間結合的能力，並且增加PTEN蛋白質的穩定度。此外，作者更進一步發現Rak和PTEN結合之後，可以對PTEN在胺基酸336的位置上進行磷酸化，而這個位置的磷酸化則可以大大增加PTEN蛋白質的穩定度和活性。透過MCF7這個乳癌細胞株大量表現Rak蛋白質，可以減少MCF7在裸鼠體內腫瘤的生成。如果是在MCF10A這個癌化程度較低的乳房細胞株，抑制Rak的蛋白質表現，則會使的MCF10A在裸鼠體內生長出腫瘤。總述這篇論文的研究，作者發現Rak蛋白質可以透過對PTEN在胺基酸336位點的磷酸化，進而幫助PTEN蛋白質的穩定以及活性，而可以達到抑制乳癌細胞腫瘤生成的情形。

參考文獻

1.          Huang, H. et al. PTEN affects cell size, cell proliferation and apoptosis during Drosophila eye development. Development 126:5365-72 (1999)

2.          Wang, X. et al. NEDD4-1 is a proto-oncogenic ubiquitin ligase for PTEN. Cell 128:129-39 (2007)