CD4⁺ lymphocytes浸潤至腦部會對帕金森氏症動物模式的老鼠造成神經損傷

論文：Infiltration of CD4⁺ lymphocytes into the brain contributes to neurodegeneration in a mouse model of Parkinson disease. J. Clin. Invest. 119, 182-192

報告者：廖郁婷                   時間：14:10~15:00, Apr. 21, 2010

講評老師：林秋烽 老師     地點：Room 601

摘要：

Parkinson disease (PD)是種神經退化性疾病，主要是原因是在substantia nigra (SN)的dopamine-containing neurons (DNs)的死亡所導致。在過去的四十年裡，對於PD的治療只停留在治療期症狀的部分，無法有效地減緩疾病的進展。在過去的文獻中發現在PD以及MPTP-treated monkeys的SN浸潤的T cells有大量表現ICAM-1、IFA-1以及CD44。與PD有關的α-synuclein如果發生nitrotyrosine modification會促使有antigenic-specific response的週邊T cells會進一部影響microglial celss造成神經損傷。然而adaptive immunity在PD這個疾病中扮演的角色仍舊不清楚。在本篇研究發現因PD死亡的病人腦部切片在SN的位置比起沒有得到PD的人死後腦部切片有較多的CD8⁺及CD4⁺ T cells浸潤。為了瞭解T lymphocyte infiltration的機制，作者使用了使用研究PD的標準animal model：MPTP-intoxicated mouse model。作者使用外打GFP⁺ T or B cells的方式重建老鼠的lymphocytes再給予MPTP後發現GFP⁺ T cells會通過血腦屏障聚集到tyrosine hydrxylase (TH)-expressing DNs附近。並且在CD3⁺ T cell浸潤的部位ICAM-1表現也有增加。然而在給予MPTP九天後CD3⁺ T cell的數目劇降，同時這些細胞也染到activated caspase-3，表示這些細胞可能發生凋亡。而在給予WT, Tcrb^-/-, Cd8a^-/-, and Cd4^-/- mice MPTP後，發現在Cd4^-/- mice上對於MPTP造成的神經損傷會明顯降低，所以在作者使用得這個disease model造成的神經損傷是CD4⁺ T cell-dependent。並且會透過Fas/FasL pathway 造成CD4⁺ T cell-mediated DN cells死亡。總結以上作者提供了可以治療PD一個可能的目標，但是很明顯地可以發現仍就有很多問題有待解決，要成功減緩PD的疾病進展，未來仍有一段路要走。