樹突細胞在體內的抗原呈現需要Atg5基因

論文： Lee, H. K. et al. 2010. In Vivo Requirement for Atg5 in Antigen Presentation by Dendritic Cells. Immunity. 32, 227-239.

報告者：陳沭勝              時間：15:00~16:00, Apr. 21, 2010

講評老師：黎煥耀教授               地點：Room 601

摘要：

抗原呈現細胞(antigen presenting cells, APCs)經由MHC class I (MHC I)呈現胞內抗原，及經由MHC class II (MHC II)呈現胞外抗原¹。此外，胞外抗原也可在某些APCs內(例如樹突細胞)，藉由交互呈現路徑(cross-presentation pathway)由MHC I進行由抗原呈現¹。另一方面，一些研究指出，胞內抗原可以經由MHC分子進行抗原呈現²。一些試管內研究顯示，細胞自噬(autophagy)參與在MHC II呈現胞內抗原的過程中，並增強 CD4⁺ T細胞的分化(priming)²。然而，對於體內細胞自噬遞送抗原呈現與CD4⁺ T細胞的priming分化增強的研究尚未明瞭。本篇研究中，作者發現樹突細胞(Dendritic cells, DCs)在Atg5基因剃除的狀況下，其細胞移動、正向調控MCH II及共刺激分子(costimulatory molecules)、細胞素的產生、胞吞或胞噬能力等等，並不受該基因剃除而有任何影響。相反地，在Atg5^-/-小鼠感染單純疱疹病毒(herpes simplex virus)的實驗中發現CD4⁺ T細胞的priming有減弱的現象。進一步發現，在DC以MHC II呈現抗原有Atg5存在狀況下，經由吞噬小體-溶小體融合(phagosome-to-lysosome fusion)的途徑會有最佳的抗原呈現能力。綜合本篇研究，發現樹突細胞內，細胞自噬能促進MHC II進行抗原呈現。

參考資料：

1.      Villadangos JA and Schnorrer P. Intrinsic and cooperative antigen presenting functions of dendritic-cell subsets in vivo. Nat. Rev. Immunol. 7: 543-55. (2007)

2.      Lünemann JD and Münz C. Autophagy in CD4⁺ T cell immunity and tolerance. Cell Death Differ. 16: 79-86. (2009)