Nod2在T cell內部的角色能促進type 1 immunity來對抗Toxoplasma gondii的感染

論文：Shaw MH, et al. 2009. T cell–intrinsic role of Nod2 in promoting type 1 immunity to Toxoplasma gondii. Nat. immunol. 10(12):1267-1274

報告者：林祐丞          時間：14:00~15:00, April. 28, 2010

講評老師：凌斌教授           地點：Room 601

摘要：

Nod(nucleotide-binding oligomerization domain)屬於NLR(Nod-like recptor)的一個family，也是一種intracellular pattern-recognition receptor，主要包括Nod1及Nod2，可辨識到bacteria表面上的分子motif。Nod對bacteria的辨識已被研究清楚，但Nod對於parasite關係目前還是一個謎。Toxoplasma gondii是一種感染細胞內的原蟲寄生蟲，能夠感染宿主內所有類型的細胞，在免疫系統缺失或是抑制的病人會造成全身性的感染並引起多重的併發症。當T. gondii感染時，會引發細胞媒介型的保護性免疫反應，產生IL-12誘導NK (natural killer) cell和T_H1(T helper type1)表現IFN-γ。先前的研究指出，在細胞外的T. gondii會受到APC(antigen-presentation cells)表面上的TLR(Toll-like receptor)如TLR11及TLR2辨識，引發下游訊息傳遞路徑促進發炎反應。當T. gondii侵入細胞後，會形成parasitophous vacuole，並在vacuole中進行複製，因此作者們想了解，vacuole表面上或是分泌出的分子是否也會受到細胞內Nod1或Nod2的辨識。他們發現了只有在Nod2缺失的老鼠受到T. gondii感染後存活率下降，而Nod1及其它NLR缺失的老鼠對T. gondii的抵抗力都正常，Nod2缺失也會造成T_H1免疫反應中IFN-γ表現量減少的情形而降低清除T. gondii的能力。他們也發現了Nod2缺失的T cells會影響到T cell內部的重要功能缺失導致IFN-γ表現量下降。最後他們證實到Nod2的缺失會降低T_H cells IL-2 (interleukin 2)的表現，進而影響到T_H cell分化成T_H1的能力，導致IFN-γ表現量降低，使T_H1 immune response受到抑制而無法抵抗T. gondii的感染。這篇文章的重要性在於作者們發現了Nod2在T cell內扮演一個重要的角色，幫助T cells的分化來促進T_H1 immunity抵抗T. gondii的感染，也初步證實Nod2不只在innate immunity中辨認bacteria的MDP(muramyl dipeptide)分子扮演重要角色，也跨足到adaptive immunity在T cell內具有MDP非依賴性的重要功能。

參考資料：

1.      Denkers EY & Gazzinelli RT. 1998. Regulation and function of T-cell-mediated immunity during Toxoplasma gondii infection. Clin. Microbiol. Rev. 11, 569–588.

2.      Yarovinsky F, et al. 2005. TLR11 activation of dendritic cells by a protozoan profilin-like protein. Science. 308, 1626–1629.

3.      Mun HS, et al. 2003. TLR2 as an essential molecule for protective immunity against Toxoplasma gondii infection. Int. Immunol. 15, 1081–1087.