類生物膜細胞外病毒集合調節HTLV-1在病毒突觸中細胞間的傳遞

論文：Pais-Correia1, A-M et al. Biofilm-like extracellular viral assemblies mediate HTLV-1 cell-to-cell transmission at virological synapses. Nat Med. 2010; 16: 83-9.

報告者：顏德欣                            時間：15:10~16:00, May 5, 2010

講評老師：林雅俐老師                 地點：Room 601

摘要：

人類T淋巴球病毒1型(簡稱為HTLV-1)為嗜淋巴細胞的反轉錄病毒，全世界約有一千到兩千萬人感染。感染HTLV-1多數沒有症狀，少數約5~10%的人會引起T細胞淋巴性白血病，以及一些發炎症狀，像是HTLV-1相關性脊髓病熱帶痙攣性截癱(HTLV-1-associated myelopathy-tropical spastic paraparesis (HAM/TSP))。過去研究HTLV-1的文獻發表了感染HTLV-1的淋巴球，一旦接觸到其他正常的T細胞，會形成virological synapses，且極化微小管和病毒蛋白，讓病毒可以透過virological synapse在細胞之間傳播¹。然而，這些病毒成份座落於哪裡以及參與的subcellular compartment仍不清楚。作者藉由共軛焦顯微鏡及電子顯微鏡分析感染HTLV-1的細胞，他們發現感染HTLV-1的細胞會製造病毒顆粒並集合在細胞外緣。細胞外基質提供了許多病毒黏附到細胞的場所，促進病毒進入宿主細胞，並且能將出芽的病毒顆粒集中在extracellular viral assemblies²。作者進一步觀察到感染HTLV-1形成的extracellular viral assemblies富含了細胞外基質的成份和細胞連接蛋白，如tetherin 和 galectin-3。作者另外在電子顯微鏡下觀察到這樣的構造與病毒蛋白會一起被傳遞到目標細胞。驚奇地，將extracellular viral assemblies移除後，HTLV-1感染細胞的能力大幅降低。總結來說，本篇研究指出HTLV-1病毒顆粒會暫時儲存在由病毒挾持的細胞外基質中，而這個發現揭露了對於HTLV-1是一個主要且嶄新的傳遞方式。

參考資料：

1.    Igakura, T. et al., 2003. Spread of HTLV-1 between lymphocytes by virus-induced polarization of the cytoskeleton. Science 299: 1713–1716.

2.    Jones, K.S. et al., 2005. Heparan sulfate proteoglycans mediate attachment and entry of human T-cell leukemia virus type 1 virions into CD4+ T cells. J. Virol. 79: 12692-702.