負股RNA病毒感染期間，RIG-I可以偵測病毒的genomic RNA

J. Rehwinkel et al., Cell 140, 397 (2010)

Speaker: Wan-Ying Lin (林宛瑩)                                   Time: 15:10~16:00, May 12, 2010

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生老師)        Place: Room 601

在病毒感染的時候，人體的先天性免疫系統可以偵測到病毒的核酸而啟動免疫反應。目前已發現有不同種類的探測分子可以偵測到病毒的核酸物質。Toll-like receptors(TLRs)可以偵測位在endosome的病毒核酸，在細胞質裡則有負責探測病毒RNA及DNA的RIG-I-like receptors (RLRs) 及 DNA探測分子。發現到病毒之後，會引起一連串的訊息傳遞，產生第一型干擾素(type I interferon)來對抗病毒。RIG-I屬於RLRs的一員，已知會辨識到influenza A virus, Sendai virus 及Hepatitis C virus (1)，缺乏RIG-I的老鼠很容易受到這些病毒的感染。過去文獻報導，病毒的genomes, 病毒複製過程或是轉譯的中間產物, 以及宿主細胞RNA被 RNase L 切割的產物，都可能活化RIG-I，而過去這些研究都是利用細胞外的實驗，或是人工合成的RNA分子來進行研究，實際上在病毒感染過程真正活化RIG-I的分子仍不清楚(2)。因此，作者利用重建病毒的系統(restitution of viral ribonucleoprotein particles ,vRNPs)來模擬病毒實際感染的情形，探討活化RIG-I的物質。從被進行病毒重建的細胞中分離出來的RNA，可以透過RIG-I來引起第一型干擾素的產生。進一步研究，發現這些RNA為病毒的genomic RNA，而不是mRNA。分析這些可以活化RIG-I的genomic RNA，其RNA 5端帶有3個磷酸(5’-triphosphate RNA)。這些現象，也可以在另外一RNA病毒--Sendai virus的感染中發現。總結，在RNA 病毒感染時，RIG-I會辨認病毒的5’-triphosphate genomic RNA來引起第一型干擾素來抵抗病毒。

←RNA病毒感染時，細胞內的RIG-I可以辨識病毒viral genomic RNA來產生對抗病毒的細胞激素。

References:

1. M. Yoneyama et al., Nat Immunol 5, 730 (Jul, 2004).

2. M. Schlee et al., Immunol Rev 227, 66 (Jan, 2009).