Professional Memory CD4+ T Lymphocytes Preferentially Reside and

Rest in the Bone Marrow

演講者： 張許恩                     時間： 15:10~16:10, 2010年5月19日

講評老師：謝奇璋老師                   地點： 601教室

摘要：

輔助T細胞是淋巴球的一種次單位，對於免疫系統產生與放大免疫反應非常的重要。他們其中一部分專門的功能，就是活化並引導其他的免疫細胞，例如促進高親和力的記憶B細胞與長期存活的漿細胞生成，CD8⁺記憶T細胞的維持與二次生等等。最重要的，有一群稱為記憶CD4⁺ T細胞的輔助T細胞永遠幾乎終生且快速針對抗原反應的能力。它的維持需要IL-7作為生存微環境，在此，作者展示一個記憶CD4⁺ T細胞返回骨髓並且在生長與細胞激素產生等各方面都維持休眠的狀態存在許久的模式。作者也定義了Ly-6C與CD44為記憶CD4⁺T細胞的標誌。

實驗流程：

1.    首先，他們藉由監視LCMV-specific CD4⁺CD44^hi T細胞在脾臟、淋巴結與骨髓的數目證明了記憶CD4⁺ T細胞會返回骨髓當中存在超過120天。d作者們藉由比較骨髓與脾臟當中的記憶T細胞的transcriptome，以及提取BrdU的量，還有透過細胞流式儀觀察2n狀態下的記憶T細胞數目，都證明了位於骨髓當中的記憶T細胞正處於休眠狀態。

2.    作者們透過細胞流式儀觀察骨髓與脾臟當中抗原專一性的記憶CD4⁺ T細胞的Ly-6C表現量，證明了Ly-6C也是記憶CD4⁺ T細胞的標誌。

3.    作者們發現一但以抗integrin α2的Fab抗體片段將其阻斷，記憶CD4⁺ T細胞返回骨髓的動作就會受到中斷，表示這樣一個動作，是要透過integrin α2完成的。

4.    作者們透過confocal microscope觀察到了記憶CD4⁺ T細胞與表現IL-7的stroma骨髓細胞有colocalization的現象，表示IL-7的stroma骨髓細胞是維持生存的微環境。

5.    作者們透過證明細胞流式儀觀察到了骨髓當中的Ly6C^hi CD4⁺記憶T細胞能夠協助B細胞進行affinity maturation，且能夠協助CD8⁺T細胞製造細胞激素，這表示這些記憶CD4⁺ T細胞有其專門的功能。做個總結，作者們證明了輔助記憶T細胞會返回骨髓並且休眠，但同時又能夠針對抗原作出快速的反應，並且執行其專門的功能。

參考資料：

1.          Bone Marrow Is a Preferred Site for Homeostatic Proliferation of Memory CD8 T Cells. Todd C. Becker, et al., J. Immunol. 2005; 174;1269-1273

2.          Lifetime of plasma cells in the bone marrow. Manz et al., NATURE, VOL 388, 10 JULY 1997.

3.    Ly-6C Is a Marker of Memory CD8⁺ T Cells. Theresa L. et al., J. Immunol. 1995;155;1873-1883.