KSHV miRNAs藉由調控NF-kB的抑制蛋白IkBα來控制病毒複製

論文：Lei, X., et al.2010.  Regulation of NF-kB inhibitor IkBα and viral replication by a KSHV microRNA. Nat. Cell Biol., 12, 193-199

報告者：葉曉芬                                    時間：15:00 ~ 16:00, May 26, 2010

講評老師：呂政展 老師                      地點：Room 601

摘要：

Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)，又稱為人類疱疹病毒8（HHV8），屬於人類γ-Herpeviruses中的一員。KSHV感染可以導致多種不同臨床分類的卡波西氏肉瘤（Kaposi’s sarcoma, KS）。除了愛滋病引起的卡波西氏肉瘤之外，多數卡波西是肉瘤是屬於慢性且不具侵略性(1)。就像其他疱疹病毒一般，具有latent stage和lytic stage。先前研究指出在KSHV慢性感染細胞中可以分離出microRNAs，其中miRNA的cluster被發現可以調控病毒潛溶、躲避宿主免疫和腫瘤生成(1)。為了研究miRNAs在病毒複製上扮演的角色，作者將cluster自miRNA上剔除，之後發現剔除cluster的miRNAs可以促進lytic replication產生。 ∆miRNAs不但會增加lytic gene—MCP和RTA的表現外，還會抑制latant gene—LANA的表現。作者先前研究發現latant gene FLIP可藉由活化NF-kB活性來調控latent replication（2）。microRNAs藉由抑制NF-kB抑制劑IkBα來調控NF-kB活性的機制跟vFLIP調控方式有些許差異。作者利用computational and microRNA seed mutagenesis analysis去分析哪個miRNA可以互補到IkBα mRNA。miR-K1被發現可以提升NF-kB活性以及抑制KSHV viral lytic replication。總結以上發現， KSHV轉錄的miRNA—miR-K1, 可以藉由活化NF-kB活性以抑制KSHV lytic replication。而且， KSHV microRNAs在調控病毒latency和lytic replication上扮演相當重要的角色。

References：

1.          Greene, W. et al. Molecular biology of KSHV in relation to AIDS-associated oncogenesis. Cancer Treat. Res. 133, 69-127 (2007)

2.          Ye, F. C. et al. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus latent gene vFLIP inhibits viral lytic replication through NF-kB-mediated suppression of the AP-1 pathway: a novel mechanism of virus control of latency. J. Virol. 82, 4235-4249 (2008)