Synovial fibroblasts spread rheumatoid arthritis to unaffected joints

Stephanie Lefèvre1 et al., Nature medicine 15:1414-22 (2009)

演講者: Wang Yu-Ren (王昱仁)                                           時間: 13:10-14:00, Jun. 2, 2010

評論者: Dr. Wang Chung-Ren (王崇任 醫師)                     地點: 601教室

摘要:

類風溼性關節炎（RA）屬於一種慢性、系統性的自體免疫性疾病。此疾病的發病進程通常是由少數關節處進展為多發性的關節損傷。在全世界人口中約有1％的人罹患此疾病，而女性好發率為男性的三倍。此外，此疾病也常見於四十至五十歲之間，但這並不代表其他年齡者不會發病。有許多我們所熟知的名人都患有此疾病，包括了知名的法國印象派畫家雷諾瓦。截至目前為止，我們只知道有許多的免疫相關細胞會浸潤到關節滑膜，而這些浸潤的細胞將會導致骨關節的侵蝕與錯位。在臨床治療上，通常會使用一些抗發炎藥物或是以外科手術進行關節置換。近來，有一種浸潤於關節滑膜的細胞稱為類風濕性關節炎滑膜纖維母細胞（RASF）被提出。這種RASF細胞具有過度活化、表觀基因的改變與過度表現多種細胞激素與趨化激素的特性。但我們對於RA的起始與疾病進程的機制還尚未了解。為了對RA疾病進程進行了解，Stephanie等人利用了SCID小鼠來重建生物體內類風濕性關節炎的模式，而在此模式下作者發現到了RASF的一種有趣的轉移途徑。首先，RASF在不需要軟骨細胞幫忙之下移行出滑膜組織，而後透過MMP以破壞融合細胞層與黏附分子以進出血管系統，最後去降解遠端未受侵害之關節。這些侵襲途徑的特徵與腫瘤細胞相當的類似。根據以上作者的發現，RASF為重要的病理與生理因子以促進和趨使類風溼性關節炎由少數關節侵蝕進展至多重關節的損傷，而這樣的疾病特點是由於RASF藉由血液循環以朝向其它未侵襲關節處所致。

References:

1.          Emmanuel, K. et al. Epigenetic control in rheumatoid arthritis. Nat. Rev. 5:266-272 (2009)

2.          Gary S. Firestein. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nat Rev. 423:356-361(2002)

3.          Ulf Muller-Ladner. et al. Synovial Fibroblasts of Patients with Rheumatoid Arthritis Attach to and Invade Normal Human Cartilage when Engrafted into SOID Mice. AJP. 149:1607-1615(1996)