Raf-1 Addiction in Ras-Induced Skin Carcinogenesis

Ehrenreiter K., Kern F., Velamoor V., Meissl K., Galabova-Kovacs G., Sibilia M.,and Baccarini M.

Cancer Cell 16, 149–160 , 2009

Speaker：Yu-Chan Yang (楊于嬋)                                       Time：13:00~14:00, Jun. 09 2010

Commentator：Dr. Pei- Jung Frank Lu (呂佩融 教授)      Place：Room 601

Abstract：

Ras基因促進腫瘤發生和維持腫瘤的生長。Raf 激酶，第一個被定義出的Ras effector，已被廣泛知道與Ras驅動的腫瘤有關¹。 Ras和Raf兩個重要與致癌相關的因子，其可以促進細胞增殖能力但抑制分化。人體鱗狀細胞癌（SCC）是世界常見的癌症，它主要是活化態Ras大量表現，而非Ras基因的突變²。作者用了兩種Raf-1 ablation的小鼠模式去探討Raf在Ras-driven SCC扮演的角色：(1) DMBA/TPA 化學誘導癌症模式，其會使H-Ras在codon61 的位置產生突變。(2) K5-SOS-F 轉殖鼠模式, 在全長的cytokeratin 5 (K5) promoter下活化的內緣性Ras pathway。後者比較貼近SCCs，因為一般來說在SCCs中Ras突變占小部分。作者發現在keratinocytes，Raf-1 ablation抑制了化學所誘導的皮膚癌和K5-SOS-F+ Mice中腫瘤形成與增生。此外，腫瘤變小除了因為Raf-1 ablation外，也與分化細胞增生有關。最後，作者在小鼠模式中證明，Raf-1與keratinocyte分化與Rok-α抑制，是經由活化cofilin/STAT3/Myc pathway與增加Ras誘導的腫瘤分化有關(fig-1)。進一步作者希望，藉由Raf-1 ablation所誘導的分化現象，可以作為不同有形腫瘤的治療，即至少在活化態Ras的SCCs上之特殊標靶治療。

fig-1

References：

1. Grabocka E. and Bar-Sagi D. Raf-1 and Squamous cell carcinoma: Rok-ing the Boat Cancer cell 2009, 16; 85-86.

2. Ridky T. W. and Khavari P. A. Pathways sufficient to induce epidermal carcinogenesis. Cell cycle 2004, 3; 621-624.