局部的抗病毒effector CD8⁺ T細胞受其標的細胞類型調控其活性

論文: Matthew M. Hufford, et al. 2010. Antiviral CD8⁺ T cell effector activities in situ are regulated by target cell type. The Journal of Experimental Medicine. 208:167-180

報告者: Ting-Jing Shen (沈庭靚)                                  時間: 14:10~15:00, Mar, 02, 2011

講評老師: Dr. Chrong-Reen Wang  (王崇任 老師)   地點: Room 601

摘要

        CD8+ T細胞在宿主對抗病毒感染的免疫反應當中扮演相當重要的角色，其作用主要為直接消滅受病毒感染的細胞以及產生一些pro-inflammatory cytokines1。過去一些研究報導指出，在嚴重的流感病毒感染之下，由effector CD8+ T細胞所產生的pro-inflammatory cytokines雖然可以降低病毒的感染，但也可能同時促使肺部的發炎更為嚴重2。因此探究這些effector CD8+ T細胞究竟在嚴重的流感病毒感染情況下扮演什麼樣的角色，以及是否存在可調控effector CD8+ T細胞的因子是非常重要的。由研究結果發現，在流感病毒感染的肺泡沖洗液當中可測到高量的干擾素-γ，而這些干擾素-γ是由浸潤在肺間質當中的effector CD8+ T細胞所分泌的，浸潤在呼吸道當中的effector CD8+ T細胞則沒有辦法產生干擾素-γ。進一步分析發現，雖然此兩個部位所浸潤的effector CD8+ T細胞都可利用Fas訊息傳遞及穿孔素直接摧毀受病毒感染的細胞，但是由於浸潤部位不同，所遭遇的標的細胞不同，因此影響其干擾素-γ的產生。浸潤在肺間質當中的effector CD8+ T細胞會在肺間質中遭遇並接受原本就存在此的CD45+ inflammatory myeloid-derived cells進行MHC class I的抗原呈現而增加其活性，且這些抗原呈現細胞表面表現高量的CD11c，此活化過程同時需要CD80/CD86分子協助。而浸潤在呼吸道當中的effector CD8+ T細胞則是遭遇CD45- epithelia cells，此類細胞無法刺激effector CD8+ T細胞產生干擾素-γ。總括來說，effector CD8+ T細胞無論浸潤在肺間質或是呼吸道都可直接消滅受感染的細胞，然而受其遭遇的標的細胞影響，只有浸潤在肺間質當中的effector CD8+ T細胞可以產生干擾素-γ。此篇研究提供了一個有關於effector CD8+ T細胞的新思維，過去的研究知道effector CD8 T cell擁有兩個功能，一個是產生干擾素，一個是直接去消滅受感染的細胞，此研究證明這兩個功能是可以被調控而獨立進行。另一方面，過去曾有研究報導認為，過度的或是不適當的免疫反應會導致流感感染的病人疾病更為嚴重，因此此篇研究提供一個發展對抗流感病毒的新方向，也許可藉由此effector CD8+ T細胞的特性，發展出可有效消滅受感染細胞卻不會引起過度免疫反應的治療方法。

References

1.      Zuzana Staneková and Eva Varečková. 2010. Virol. J. Conserved epitopes of influenza A virus inducing protective immunity and their prospects for universal vaccine development. 7:351-364.

2.      La Gruta, N.L., et al. 2007. Immunol. Cell Biol. A question of self-preservation: immunopathology in influenza virus infection. 85:85-92.