Rab11a調控TLR4所誘發Interferon Regulatory Factor-3在噬體上的活化

論文：Husebye, H. et al. The Rab11a GTPase Controls Toll-like Receptor 4-Induced Activation of Interferon Regulatory Factor-3 on Phagosomes. Immunity 33, 583-596

報告者：林宛瑩              時間：13:10~14:00, Mar. 9, 2011

講評老師：蔡佩珍教授               地點：Room 601

摘要：

Toll-like receptor 4 (TLR4)為宿主細胞用來偵測革蘭式陰性細胞壁成份的Lipopolysaccharide (LPS)，而引發免疫反應。TLR4 的活化可以導向兩條不同的訊息傳遞路徑。其中一條透過Toll-interleukin 1 receptor (TIR) domain containing adaptor (TIRAP) 和Myeloid differentiation primary-response gene 88 (MyD88)活化NF-kB及MAP kinase，以誘導發炎反應細胞激素( proinflammatory cytokine)的產生。另一條訊息路徑為透過TIR-domain-containing adaptor protein inducing IFN-β (TRIF) 和 TRIF-related adaptor molecule (TRAM)刺激interferon-b (IFN-b)的表現(1)。Rab11a屬於small GTPase家族的成員，並且大量表達在細胞內的perinuclear endocytic recycling compartment (ERC)。Rab11a在過去的研究被發現與 吞噬作用(phagocytosis)及tumor necrosis factor的運輸作用有關。在本篇文章中，作者主要探討Rab11a 參與到TLR4被運送到含有革蘭氏陰性細菌的吞噬體(phagosome)內，並且調節細胞激素產生的機制。.經實驗發現，TLR4和ERC在細胞位置是相同的 (colocalize) 。當細胞吞噬E. coli後， Rab11a,、TLR4 及TLR4下游分子TRAM 、Interferon Regulatory Factor-3 (IRF-3) 會聚集到含有E. coli.的phagosomes。透過siRNA knockdown技術實驗，降低細胞內Rab11a蛋白表現會阻礙TLR4、TRAM 、Interferon Regulatory Factor-3 (IRF-3)聚集到含有E. coli. 的phagosomes。降低Rab11a表現會使IRF-3活化降低，但是NF-kB路徑則不受影響。總結以上實驗，Rab11a 調節TLR4、TRAM 及 IRF-3運送到含有 E. coli. 的phagosomes，並透過IRF-3 activation活化使IFN-b產生。

←Rab11a調控TLR4, TRAM, IRF-3聚集到含有E. coli 的phagosome，以產生type I Interferon

參考資料：

1. Takeuchi, O., and Akira, S. (2010) Cell 140, 805-820

2. Jordens, I., Marsman, M., Kuijl, C., and Neefjes, J. (2005) Traffic 6, 1070-1077