內生性T細胞反應延遲表現內生性抗原的肺腺癌惡性進程

DuPage M. et al. 2011. Cancer Cell. 19, 72-85 (2011)

Speaker: Jhih-Sin Lu (陸致信)                                      Time: 13:00~114:00,Mar.16, 2011

Commentator: Dr. Bei-Chang Yang (楊倍昌老師)      Place: Room 601

Abstract:

在腫瘤生成中,逃避免疫反應及降低腫瘤抗原的表現為重要特徵.數種動物模式提供了證據以支持腫瘤異常調控免疫系統的觀點.¹²然而最常用於探討腫瘤及免疫系統互動的同基因移植模式,因大量的腫瘤細胞移植常引起強烈發炎反應並造成許多相互矛盾的結果出現.³本篇研究中,作者証明了表現抗原的腫瘤生成後會吸引抗原專一性的淋巴球浸潤, 隨著疾病的進展,浸潤的淋巴球的功能與量則逐漸減低.在腫瘤進展的過程中抗原專一性CD8 T細胞群也會增加但分泌TNF-α的能力減低,並在腫瘤進展中逐漸轉為功能性衰竭的型態.為了確認CD8 T 細胞對腫瘤的動態反應,做者移植抗於專一性的CD8 T細胞到另一小鼠中,並發現於腫瘤區域中的細胞激素產生及活化都受到影響.在此模式之下即使在疾病的晚期腫瘤內生性抗原仍持續保持著,而免疫反應仍能延緩疾病的惡性進程.在腫瘤移植及給予疫苗的實驗中作者可發現腫瘤抗原表現下降的情況發生.在給予疫苗的情況下.則增強CD8 T細胞的活化並消滅帶有抗原的腫瘤.本篇研究利用了心的動物模式提供免疫選擇及調節免疫反應對抗腫瘤的新觀點.

References:

1. Douglas Hanahan et al. Hallmarker of cancer:The next generation Cell 144:646-674 (2011)

2. Dunn Gavin P. et al Interferons, immunity and cancer immunoediting Nat. Rev. Can. 6 836-848 (2005)

3.Khong, H,T. et al Natural selection of tumor variants in generation of “tumor escape “ phenotype Nat. Immunol. 3 999-1005 (2002)