Mouse STAT2 Restricts Early Dengue Virus Replication

Joseph Ashour, et al. 2010 Cell Host & Microbe 8:410–21

Speaker: Wan-Shan Chou (周琬軒)                               Time: 15:10~16:00, March 16, 2011

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生 教授)     Place: Room 601

Abstract:

WHO的調查報告指出，dengue virus (DENV)每年在全球造成5千萬至1億個病例，但直至今日仍無有效的藥物或疫苗可以治療或防治這個病原。DENV缺乏好用的動物模式，是疫苗以及藥物發展上的一個障礙。過去研究顯示，小鼠對於DENV感染具高度抵抗力，可能歸因於小鼠強力的type-I IFN反應。在type-I IFN 訊號傳遞路徑的下游，具有STAT1以及 STAT2兩個重要的transcription factor。前人研究指出，DENV的NS5 protein會target STAT2 protein並且使其degrade。本篇研究中，作者們發現小鼠對於DENV高抗性的其中一個原因，是由於DENV NS5 protein無法辨認小鼠的STAT2。利用transfection的實驗結果證明，DENV NS5僅能辨認hSTAT2並且造成其degradation，卻無法造成mSTAT2 degradation。使用binding assay以及mutation的技術比較了兩種不同species的STAT2 protein sequence後，作者們發現DENV NS5主要辨認hSTAT2 N端的特定sequence，除了此段sequence外，DENV NS5辨認並促成STAT2 degradation還需要另一段hSTAT2及mSTAT2共同擁有的序列，然而作者們尚未釐清此段序列位於STAT2 protein的何處。作者們也發現STAT2 KO的小鼠對於DENV的感染在早期時間點較為敏感，但在感染後期，由於其他免疫反應的幫忙，此類小鼠並不會因DENV感染而致命。本篇報導提供了小鼠對DENV高抗性的一個可能原因，這樣的發現也許有助於未來發展出一個適合研究DENV感染的小鼠模式。

References:

1.      Deen, J. L., et al. 2006. The WHO dengue classification and case definitions: time for a reassessment. Lancet 368:170-3.

2.      Ashour, J., et al. 2009. NS5 of dengue virus mediates STAT2 binding and degradation. J. Virol. 83, 5408–18.