連接分子CARD9是控制肺結核不可或缺的分子

論文：Anca Dorhoi, et al. 2010. The adaptor molecule CARD9 is essential for tuberculosis control J. Exp. Med. 207, 777-792

報告者：王緯智              時間：14:10~15:00, Mar. 23, 2011

講評老師：何漣漪教授               地點：Room 601

摘要：

肺結核是由結核分枝桿菌感染所造成，每年大約造成兩百萬人的死亡。結核分枝桿菌是胞內細菌，它可以藉由抑制吞噬小體與溶酶體結合而存活在巨噬細胞中，因此常在感染位置形成肉芽腫。對抗分枝桿菌感染的最普遍的免疫反應就是被pattern recognition receptors (PRRs)辨認後引起適當的免疫反應. PRRs 受到刺激後將訊息傳入細胞內大多是透過MyD88將訊號傳入，主要是大部分的Toll-like receptors。然而MyD88-indepensent pathways 也已經被報導參與在辨認結核菌感染的免疫反應當中。 Caspase recruitment domain family, member 9 (CARD9) 是細胞內MyD88-indepensent路徑重要的訊息傳遞連接分子，傳送 TLRs、dectin-1或NOD2的訊息。對於胞內病原菌的感染例如Listeria monocytogenes或Candida sp.也都有被報導參與訊息傳遞中，但同樣是胞內細菌的結核分枝桿菌感染，CARD9的角色卻是未明。因此本篇做這利用CARD9缺失小鼠來觀察感染結合分枝桿菌後的情況。首先發現在缺乏CARD9之下感染結合分枝桿菌是會導致致死的發炎反應與嗜中性球的浸潤，而巨噬細胞表現促發炎細胞激素的表現量則是下降。而CARD9缺失小鼠的後天免疫部分，T cell subpopulation ratio 的改變以及delayed-type hypersensitivity (DTH) 的能力並未受到影響。然而將CARD9缺失小鼠中去除G-CSF或去除嗜中性白血球卻看到小鼠感染的存活率提高，證實缺乏CARD9嗜中性白血球有致病性的角色。最後作者利用兩個對抗結核病的一線抗生素isoniazid (INH)和rifampicin (RIF) 來協助殺死細菌，也看到CARD9缺失小鼠的存活率有提高。因此總結，CARD9在先天性免疫反應中對抗結核菌佔有很重要的角色並避免感染後會又以嗜中性白血球為主的過度發炎反應發生。

參考資料：

1.     Colonna, M. All roads lead to CARD9. Nat. Immunology 8, 554-555 (2007).