調控性T細胞藉由抑制gd T細胞來維持腸道的平衡

論文：Park SG, et al. 2010. Regulatory cells maintain intestinal homeostasis by suppressing gd T cells. Immunity. 33:791-803.

報告者：鍾宛臻              時間：13:00~14:00, Mar. 30, 2011

講評老師：王志堯教授               地點：Room 601

摘要：

Inflammatory bowel disease (IBD)包含ulcerative colitis (UC) 和 Crohn’s disease (CD)，是一種因免疫反應所引起的腸道疾病。在先前的研究已經指出腸道的共生菌在腸道的免疫反應扮演重要角色，並且維持腸道平衡時對於共生菌有免疫忍受性是非常重要的。TCR gamma-delta T細胞是T細胞的一個亞群，他們的數量在腸道的intraepithelial lymphocyte (IEL)部位比周邊血液要來的多。在以動物模式研究人類疾病如UC和collagen-induced arthritis，已有報導TCR gd T細胞大量出現在發炎部位，然而在以dextran sulfate sodium (DSS)引起結腸炎的動物模式上卻指出TCR gd T細胞是具有免疫調節的功能，所以對於TCR gd T細胞在IBD所扮演的角色還有所爭議。在本篇作者之前的研究發現，經由Cd4-Cre系統去除phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (pdk1)基因會大大地影響CD4+ T細胞的活化，但是gd T細胞和自然殺手細胞的數量在周邊血液中卻會上升。在本篇研究中，pdk1flox/flox; Cd4-Cre 老鼠會自發性的發生結腸炎，在結腸處的proinflammatory cytokines如IL-17 、IL-23 和 TNF-a也都比控制組來的高，並且活化的gd T細胞在IEL區域也大幅的增加。藉由雙重移除pdk1 and TCR gd 基因，作者們證實了gd T細胞在引起結腸炎時是具有其重要性的。給予pdk1flox/flox; Cd4-Cre 老鼠抗生素可以消除結腸炎的發生，推測可能活化的gd T細胞是對腸道內的共生菌產生免疫反應，進而導致結腸炎。接著作者證明了PDK1基因對調控性T細胞的活化與免疫抑制功能是很重要的，正好解釋了為何在pdk1flox/flox; Cd4-Cre 老鼠中PDK1缺失的調節性T細胞無法調控gd T細胞。最後作者們利用adoptive transfer實驗發現正常的調控性T細胞可藉由產生IL-10這種抑制性細胞激素來控制gd T細胞。總結本篇研究，作者們證實了調控性T細胞在控制gd T細胞對於腸道共生菌產生的免疫反應是很重要的，這樣的調節機制對於維持腸道的平衡是必不可少的。

參考資料：

1.      Nanno, M. et al. gdT cells: Firefighters or fire boosters in the front lines of inflammatory responses. Immunol. Rev. 215,103-113. (2007).

2. Park SG, et al. The kinase PDK1 integrates T cell antigen receptor and CD28 coreceptor signaling to induce NF-kappaB and activate T cells. Nat. Immunol. 10: 158-166. (2009).