第一型干擾素在呼吸道病毒感染模式下調節存在肺部呼吸道的記憶型CD8⁺ T細胞的細胞溶解能力

論文：Kohlmeier JE, et al. Type I interferons regulate cytolytic activity of memory CD8⁺ T cells in the lung airways during respiratory virus challenge. Immunity. 2010; 33: 96-105.

報告者：顏德欣                      時間：15:10~16:00, Mar 30, 2011

講評老師：劉清泉老師                 地點：Room 601

摘要：

受到病毒感染時，體內的免疫系統不僅會產生專一性的免疫反應來清除病毒，同時也製造出能長時間存活的記憶型T細胞，這些細胞多存在周邊的組織中，能活上幾個月。然而，存在肺部的記憶型T細胞，其細胞溶解能力是較差的，這與它們表現較少的顆粒溶解酶有關。在這篇文章中，作者們在具有仙台病毒免疫能力的老鼠感染流行性感冒病毒後發現，經由這種抗原非依賴性的刺激下，被召募來呼吸道的記憶型CD8+ T細胞，其裂解能力會增強。他們進一步證實顆粒溶解酶B對於在呼吸道的記憶型CD8+ T細胞是相當重要的。有趣的是，顆粒溶解酶的表現和記憶型T細胞的裂解能力都僅限於被召募到呼吸道的細胞。STAT1是許多發炎反應激素的訊息傳遞重要分子，而他們也在STAT1缺失的老鼠身上，證明在記憶型T細胞中，抗原非依賴性顆粒溶解酶B的表現是需要STAT1的。此外，第一型干擾素，第二型干擾素及IL-27，他們的受器皆能與STAT1結合而產生訊息傳遞，作者們利用了這三種激素受器缺失的chimera mice，先感染仙台病毒後，再感染流感病毒，觀察到，在肺部呼吸道中，Ifnar1對於抗原非依賴性的顆粒溶解酶表現與T細胞裂解能是不可缺的。最後，更進一步透過Ifnar1缺失的老鼠來證明，Ifnar1缺失的老鼠，肺部中病毒量較WT高。總結來說，這篇文章彰顯了第一型干擾素能正向調節循環在周邊的記憶型CD8+ T細胞，增強裂解能力來控制病毒的感染情形。

參考資料：

1.          Vallbracht, S., Unso¨ ld, H., and Ehl, S. Functional impairment of cytotoxic T cells in the lung airways following respiratory virus infections. Eur. J. Immunol. 2006; 36: 1434–1442.

2.          Durbin, J.E., Hackenmiller, R., Simon, M.C., and Levy, D.E. Targeted disruption of the mouse Stat1 gene results in compromised innate immunity to viral disease. Cell. 1996; 84: 443–450.