Stat6轉錄因子會促進巨噬細胞和樹突細胞中的PPARg調控基因表現

Attila Szanto, et al. (2010) Immunity. 33, 699-712

報告者：謝妙禧                           時間：113:10~14:00, Apr. 20, 2011

講評老師：蔡佩珍 老師      地點：Room 601

摘要：

Peroxisome proliferator-activated receptor g (PPARg) 是一個受配體活化的轉錄因子，它可調控脂肪細胞的分化，脂肪的代謝以及發炎反應等等。當PPARg活化時，他會與retinoid X receptor (RXR)形成二聚體的結構再去與標靶基因啟動子上的PPAR response elements (PPREs)結合，進而啟動轉錄的開始。Huang在1999年即發現Th2細胞激素IL-4會去誘導巨噬細胞中的PPARg表現。但是對於IL-4與PPARg之間的關係仍是尚未非常清楚。故本篇作者一開始想去了解巨噬細胞是否會受到外來的訊號而影響到PPARg的活性，他們發現在人類或是老鼠的單核細胞分化出的巨噬細胞中加入IL-4或是IL-4結合PPARg增效劑rosiglitazone (RSG) 可促進PPARg表現。接著他們也想要去了解在巨噬細胞中PPARg和IL-4之間關係為何，所以他們產出只有在巨噬細胞缺陷 PPARg的老鼠(Ppargfl/-)。他們發現加入IL-4或是IL-4結合RSG於Pparg+/- 和Ppargfl/- LysCre老鼠骨隨分化出的巨噬細胞，但其差別是非常少的。故作者推測可能在巨噬細胞中有許多基因表現是不需要IL-4所調控，但仍是有少部分仍受IL-4調控著，也有可能IL-4下游基因也會去影響到PPARg的表現，接著作者他們用了多種抑制劑來來分析到底是何種因子影響PPARg基因表現，發現是JAK3 以及JAK3下游的STAT6。最後他們經由實驗結果推論出STAT6 會透過與PPARg交互作用以及與PPREs結合達到.轉錄的層次上促進PPARg訊息路徑。總而言之，作著的發現帶來更多有關在巨噬細胞中探討IL-4 和PPARg的關係，以及也提供另個額外方向的訊息路徑。

參考資料：

1. Jannet T. Huang, et al. Interleukin-4-dependent production of PPAR-gamma ligands in macrophages by 12/15-lipoxygenase. (1999) Nature 400,378-82.
2. Claudo J. Villanueva, et al. Licensing PPAR�� to work in macrophage. (2010) Immunity. 33,647-649