轉錄因子藉由抑制IRF3與其coactivator的結合來抑制抗病毒反應

Hwijin Kim & Brian Seed. Nature immunology 11, 743 – 750 (2010)

Speaker:洪偉珉                             Time: 13:10 ~ 14:00, May. 4, 2011

Commentator:劉校生 教授         Place: Room 601

摘要

人體的先天免疫系統是病毒感染的第一道防線1。免疫系統可藉由活化AP-1、NF-κB、干擾素調節因子3 (IRF3)以及其輔活化蛋白p300/CBP來調節乙型干擾素(IFN-β)2。雖然這些細胞激素能有效的抑制病毒的複製，但人體也有一些機制能去阻止偶發性產生的第一型干擾素。在本篇研究中，作者找到了一個可以調控第一型干擾素的蛋白，MafB。由本篇研究發現，MafB可當作一個微弱的正向調控者，但在IRF3偶然的結合到干擾素的啟動子後，MafB會去抑制IRF3的輔活化蛋白CBP與IRF3的結合。但在真正病毒感染時，大量活化的IRF3會進入到核中與干擾素的啟動子結合，中和掉MafB的抑制作用。因此MafB在人體中扮演著一個調控者，讓不適當的免疫反應不會影響到細胞。此外，在第一型的糖尿病中，因病毒感染胰臟β細胞，破壞β細胞並使胰島素產量減低3。作者發現β細胞中MafB較高，因此他們推測這些高含量的MafB可能會使β細胞較易受到病毒感染而導致第一型糖尿病。總結來說，MafB的表現及調控對於第一型干擾素是相當重要的。

參考文獻

1.    Kawai, T. & Akira, S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat. Immunol. 11, 373-384 (2010).

2.     Hiscott, J. Triggering the innate antiviral response through IRF-3 activation. J. Biol. Chem. 282, 15325-15329 (2007).

3.     Fairweather D, Rose NR. Type 1 diabetes: virus infection or autoimmune disease? Nat. Immunol. 3, 338 - 340 (2002)