病毒具有NLR相似蛋白抑制Inflammasome

論文：Gregory, S. M., B. K. Davis, J. A. West, D. J. Taxman, S. Matsuzawa, J. C. Reed, J. P. Ting, and B. Damania. 2011. Discovery of a viral NLR homolog that inhibits the inflammasome. Science 331:330-334.

報告者：林峻暘      時間：14:00~15:00, May. 4, 2010

講評老師：蔡佩珍老師               地點：Room 601

摘要：

Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)是造成卡波西氏肉瘤 (Kaposi's sarcoma)、原發性積液淋巴瘤 (primary effusion lymphoma)與多發性Castleman氏病 (multicentric Castleman’s disease)的病毒(1)。NLRs (nucleotide binding and oligomerization, leucine-rich repeat)的活化會造成其多分子的聚集稱為inflammasomes。Inflammasomes的活化能夠切割未成熟的interleukin-1β (IL-1β)及IL-18，甚至啟動細胞凋亡(2)。目前的研究顯示，Toll-like receptors (TLRs)在KSHV的生活史裡扮演關鍵性的腳色。然而，是否同樣能啟動發炎反應的NLRs能在KSHV感染中有何影響依然是未知。作者藉由兩者蛋白質胺基酸序列中的比對，發現KSHV的Orf63與宿主細胞內的NLRP1有高度的相似性。如果將Orf63表現於THP-1細胞並以NLRP1的刺激物MDP (muramyldipeptide)刺激細胞，可發現Orf63具有抑制interleukin-1β (IL-1β)及IL-18的作用並且防止細胞走向NLRP1媒介的細胞凋亡。之後，以免疫共沉澱法(coimmunoprecipitation)檢測發現Orf63可以與NLRP1的ASC (apoptotic-associated specklike)及caspase-1做結合。這種結合可以防止NLRP1的分子聚集近而抑制inflammasome的形成。作者進一步利用Orf63的siRNA knockdown受到KSHV感染的人類單核球細胞，可以增加IL-1β的分泌並降低病毒基因的表現量。總結來說，Orf63能夠抑制NLR inflammasome的反應。這暗示著NLR蛋白在KSHV的生活史中可能有著重要腳色，NLR媒介的先天性免疫對於病毒的潛伏有著重要的影響。

參考資料：

1.      Coscoy, L. (2007). "Immune evasion by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus." Nat Rev Immunol 7(5): 391-401.

2.     Schroder, K. and J. Tschopp (2010). "The inflammasomes." Cell 140(6): 821-832.