腸病毒71型感染誘導微小核酸141表現並透過其結合轉譯起始因子eIF4E，進而抑制宿主蛋白質的合成

Ho et al. Cell  9, 58-69( 2011)

演講者: Chia-Ming Chang (張家銘)                             時間：15:10 ~ 16:00, May. 4, 2011

講評老師: Dr. Shu-ying Wang (王淑鶯老師)               地點: Room 601

摘要：

病毒依靠宿主的轉譯作用完成生命週期並合成本身的蛋白。先前的研究已經了解腸病毒會透過利用蛋白切割脢切割轉譯起始因子eIF4GI和eIF4GII來抑制宿主的蛋白質轉譯。[1]. 在本篇論文中, 作者發現了一個病毒感染導致宿主轉譯作用從傳統真核生物cap-dependent轉譯的形式轉變為病毒合成蛋白cap-independent 的形式[2]，也幫助了病毒蛋白的合成和複製，而宿主蛋白質轉譯形式的改變是與微小核酸(microRNA)141以及其目標基因是有關的。首先，作者先利用Real-time PCR發現miR-141在病毒感染之後表現量是大量上升的，而在in vitro 實驗中miR-141表現量增加也抑制了他的目標基因eIF4E的表現並且導致了轉譯作用形式的轉變。而miR-141的互補抑制片段會減低miR-141 的表現，並透過抑制病毒複製與蛋白質合成來減低病毒的毒性。另外，作者也利用了truncated regulated element promoter assay 以及 siRNA 實驗證實了miR-141的表現受到轉譯因子EGR1 的調控。總而言之，這篇論文提供一個新的研究病毒，微小核酸及宿主之間的觀點，而antagomir可能也是一種抗病毒分子的目標。

References:

1. Gradi, A et al.(1998). Proteolysis of human eukaryotic translation initiation factor eIF4GII, but not eIF4GI, coincides with the shutoff of host protein synthesis after poliovirus infection. Proc. Natl.Acad. Sci. USA 95, 11089–11094.

2. Lin, J.Y. el al.(2009). Viral and host proteins involved in picornavirus life cycle. J. Biomed.Sci. 16, 103.