IL-7從事多種機制來克服慢性病毒感染和限制器官的病變

論文：Marc Pellegrini, et al. 2011. IL-7 Engages Multiple Mechanisms to Overcome Chronic Viral Infection and Limit Organ Pathology. Cell.144:601-613

報告者：林品宏          時間：13:10~14:00, May. 11, 2011

講評老師：余俊強 老師  地點：Room 601

摘要：

慢性病毒感染的情況下，病毒通常會造成免疫系統無法有效的針對病毒或受感染的細胞進行清除，進而造成病毒的turnover不受控制。因為目前慢性病毒感染，像是HBV、HCV和HIV，並無有效的動物模式來進行研究。Lymphocytic chorimeningitis virus (LCMV)的clone 13在老鼠模式會造成大量病毒的turnover和使免疫反應失去功能，clone 13可以建立慢性的病毒感染模式，並有效的模擬其他慢性病毒的感染1。之前的研究顯示，interleukine (IL-7)可以維持並增加naïve 和 memory T cells的數目和功能2，但是IL-7在慢性病毒感染期間，對於如何清除病毒和抑制免疫的inhibitory network尚未被清楚的探討。為了去解決這個問題，作者在老鼠感染clone 13後的第八天給予IL-7治療。持續三個星期治療後，他們發現，IL-7可以透過增加thymic output和peripheral homeostasis來擴大naïve T cell和具有功能的clone 13 specific T cell，而增加的naïve T cell可以變成effecter cells，增強病毒被清除的效率。IL-7的治療可以降低effector T cells上的PD-1表現和限制T reg的數量，進而提升T cells的功能和清除病毒的能力。且作者發現，在clone 13感染期間給予IL-7治療，會使IL-10增加，所以就去看可以負調節IL-10的Socs3蛋白，發現 IL-7可以藉由抑制Socs3，來促進proinflammatory cytokines的分泌。而病毒是如何誘導Socs3的表現，詳細機制目前還不清楚。除此之外，IL-7的治療，也可以增加高量的IL-17、IL-6和IL-22來對肝臟進行保護，遠離過多的T cell浸潤所造成的肝病變。總結來說，在慢性感染期間給予IL-7治療，能夠增加T cell的數目和功能，同時IL-7也可以抑制免疫的抑制機制和促使proinflammatory cytokine的分泌，進而提高病毒被清除的效率；高量的IL-17的產生，可能是由於Th17增加所造成，進而使IL-6和IL-22量也跟著增加，但作者並未進一步分析Th17的細胞數目是否真的增加；利用clone 13感染Socs3 condition knockout的老鼠給予IL-7治療後，可以知道IL-7會抑制Socs3的表現，進而清除老鼠體內的病毒。但作者並未對於IL-7如何抑制Socs3的詳細機制進行研究，這值得往後的研究探討。

參考資料：

1.      Elizabeth B. Wilson, David G. Brooks .Translating insights from persistent LCMV infection into anti-HIV immunity. Immunologic Research (2010) 48:3-13

2.      Christina Kittipatarin, Annette R. Khaled. Interlinking interleukin-7. Cytokine (2007) 39:75-83