趨化素受體CXCR6在自然殺手細胞對不完全抗原及病毒所產生的抗原專一性記憶扮演重要的角色

論文：Silke Paust, et al. Critical role for the chemokine receptor CXCR6 in NK cell-mediated antigen-specific memory of haptens and viruses. Nature Immunology 11, 1127-1136

演講者：吳思瑩                                   時間：14:00~15:00, May 11, 2011

講評者：謝奇璋醫師                           地點：601教室

摘要：

在過去認知中，自然殺手(NK)細胞參與的是先天性免疫；然而，在近幾年的研究中指出，僅存在NK細胞的情況下，病毒的感染可以引起後天性免疫反應。在B細胞及T細胞中，甚至和NKT細胞一樣，這些具有記憶能力的NK細胞偏好出現於肝臟，因此認為有可能是因為CXCR6 (CD186)表現在NK或是NKT細胞上，而肝臟可以分泌這個受體的ligand，故會偏好聚集在肝臟。在NKT細胞中，帶有CXCR6 (CD186)的細胞群可以在肝臟中有較好的存活能力，甚至可以有homeostasis的功能；但是帶有CXCR6 (CD186)的NK細胞，它的功能卻尚未明瞭。為了探討這個問題，作者他們將肝臟或胰臟的NK細胞在受過不完全抗原(hepten)刺激後，移植到Rag2-/-/Il2rg-/- 老鼠體內，讓後再對這些接受者進行刺激測試。他們發現到只有來自肝臟的NK細胞被hepten刺激後可以聚集在被刺激的位置，並產生免疫反應。作者他們也很好奇這樣的記憶能力是否只有針對hepten，還是也可以針對其他病毒，因此他們測試人類免疫缺乏病毒、流感病毒和水泡性口炎病毒，他們使用這些病毒的類病毒顆粒進行疫苗性免疫刺激，一段時間後再用病毒感染，發現來自肝臟的NK對這些病毒也具有相同的記憶能力，再受到刺激時，也可以被活化，產生適當的免疫反應，對宿主達到保護效果，可以具有較高的存活率。其中，CXCR6也確實在這個NK細胞的記憶能力中是扮演著非常重要的角色，作者們用了三種不同的方法驗證CXCR6這個分子在肝臟NK細胞對hepten及病毒產生後天性免疫是必須的存在，它可以調控這些細胞的生長發育及存活，但是卻不用於NK細胞辨認外來抗原的部分，甚至在體外系統測試時發現，如果阻斷CXCR6-CXCL16的這個路徑，NK細胞的細胞毒殺能力會提升。總的來說，CXCR6在肝臟的NK細胞發展具有抗原專一性的免疫反應是很重要的存在。

參考資料：

1. Boehncke, W.H. et al. Leukocyte extravasation as a target for anti-inflammatory therapy—Which molecule to choose? Exp. Dermatol. 14, 70–80 (2005).
2. O’Leary, J.G., Goodarzi, M., Drayton, D.L. & von Andrian, U.H. T cell– and B cell–independent adaptive immunity mediated by natural killer cells. Nat. Immunol. 7, 507–516 (2006).