STAT3引發之S1PR1表現決定腫瘤中STAT3的持續性表現

論文：Lee., et al. 2010. STAT3-induced S1PR1 expression is crucial for persistent STAT3 activation in tumors. Nat. Med. 16, 1421-142

報告者：張芳馨              時間：15:00~16:00, May. 11, 2010

講評老師：徐麗君教授               地點：Room 601

摘要：

      在腫瘤當中，癌細胞及浸潤之淋巴細胞的signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)持續性活化對於腫瘤的生長與進程相當重要[1]。儘管根據先前的研究，我們知道interleukin-6 (IL-6) –Janus kinase (JAK) 訊息傳遞是主要造成STAT3活化的因素之一，但這條訊息傳遞路徑受控於suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) 的負調控，只能短暫的引發STAT3的活化，並不能解釋我們在腫瘤中看到STAT3持續性活化的現象，因此必定還有其他分子扮演持續性引發STAT3活化的角色。在本篇文章中，作者他們發現Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor-1 (S1PR1) 這個G protein-coupled receptor或許就是答案[2]；第一、他們發現相較於不表現STAT3的腫瘤浸潤之淋巴細胞，表現STAT3的淋巴細胞中S1PR1大量的表現，進一步他們發現STAT3會透過活化啟動子增加S1PR1的表現，更重要的是這些產生出來的S1PR1也會去幫助STAT3的活化，形成一個正回饋循環，而這個由S1PR1引發的STAT3活化是持續性的並需要Jak2的參與。有趣的是，表現S1PR1腫瘤產生之培養基亦可引發腫瘤浸潤之淋巴細胞中的S1PR1-STAT3正回饋循環，這表示在腫瘤細胞與淋巴細胞間可能存在某些物質幫助彼此訊息傳遞的調控，而造成雙方的STAT3皆持續性的活化，但可以肯定的是S1PR1必定在其中扮演一個關鍵性的角色。作者他們也發現，無論在腫瘤細胞或淋巴細胞中抑制S1PR1的表現，不只能夠抑制STAT3的活化及STAT3下游調控基因的表現，更可以抑制整個腫瘤的生長及轉移，因此，在未來腫瘤或其他發炎相關疾病的治療上，S1PR1的調控或許是一個好的治療方向。

參考資料：

1.         Yu, H., M. Kortylewski, and D. Pardoll, Crosstalk between cancer and immune cells: role of STAT3 in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol, 2007. 7(1): p. 41-51.

2.         Rivera, J., R.L. Proia, and A. Olivera, The alliance of sphingosine-1-phosphate and its receptors in immunity. Nat Rev Immunol, 2008. 8(10): p. 753-63.