C型肝炎病毒蛋白NS5A活化PI4KIIIα維持病毒複製網體的完整

論文:Reiss, S., et al. 2011. Cell Host & Microbe. 9, 32–45

演講者: 林張聖彙                                時間: 13:10~14:00, May18, 2011

講評老師: 楊孔嘉老師                        地點: 601教室

摘要

C型肝炎病毒感染是造成人類慢性肝炎、急性肝炎以及肝癌的主要原因。先前的研究顯示，C型肝炎病毒會在內質網衍生出的網體結構，進行病毒核酸複製。

網體結構內含許多來自病毒或宿主細胞的酵素來協助病毒複製，其中已經知道的像是病毒的非結構蛋白NS4B會維持網體結構的形成； RNA-dependent RNA 聚合酶NS5B在解螺旋酶NS3-4A的協助下會進行核酸複製，然而實際上有哪些宿主細胞的酵素參與以及詳細的調控機制目前並不是很清楚。本文作者利用genome-wide siRNA screen的技術找到了13個和C型肝炎病毒複製相關的宿主細胞酵素，其中PI4KIIIα是相關性最高的。作者觀察到PI4KIIIα會存在網體結構內。在PI4KIIIα knockdown的實驗中證實病毒複製受抑制且網體結構無法形成。PI4P是PI4KIIIα的產物，作者從細胞外試驗及臨床C肝病人檢體中都可以觀察到PI4P的大量表現，而且和PI4KIIIα一樣均存在網體結構內，上述結果顯示PI4KIIIα的確在網體結構內參與病毒的複製。作者最後證明病毒的非結構蛋白NS5A會經由domain1活化PI4KIIIα，也因此累積PI4P在網狀結構內，這個PI4P大量表現的環境或許是維持網體結構、穩定病毒複製的關鍵。

參考文獻

1. Lindenbach, B. D. (2011). Understanding How Hepatitis C Virus Builds Its Unctuous Home. Cell Host & Microbe.1-2.

2. Moradpour, D., et al. (2007). Replication of hepatitis C virus. Nature Review. 453-463.