p120-catenin對於維持老鼠體內的intestinal homeostasis和barrier function是很重要的

論文：Whitney G. , et al .p120-catenin is essential for maintenance of barrier function and intestinal homeostasis in mice. J Clin Invest. 120. 1824–1835 (2010)

報告者:蔡佳倫                             Time: 14:10-15:00, May 18, 2011

講評老師:辛致煒老師         Place: Room 601

摘要

Epithelial-cadherin ( E-cadherin )在上皮的表現型中,是典型的tumor suppressor 。E-cadherin可以downregulation腫瘤和阻礙腫瘤的metastasis，p120-catenin ( p120 )主要的功能可以使得cadherin的結構更加的穩定。作者在先前的研究中提出cadherin在inflammatory bowel diseases ( IBD例如:克隆氏疾病，與潰瘍性結腸炎) 扮演很重要的角色。因此作者想要進一步探討在老鼠體內中p120-catenin對於IBD慢性的發炎疾病與intestinal homeostatsis的影響與關係。作者將老鼠的小腸與結腸conditional KO p120發現老鼠的存活天數下降，平均存活天數為17天，觀察老鼠的體重與紅血球容積比實驗，結果發現體重嚴重下降而且有貧血的現象。進一步做組織切片染色發現小腸與結腸的型態與絨毛有明顯破損的現象產生。作者進一步以電子顯微鏡觀察發現將結腸p120 KO老鼠細胞內有明顯gaps的產生。將p120 KO與control相比較發現p120 KO會降低且downregulate β-catenin和α-catenin與E-cadherin的complex，而desmoglein與occludin則不受p120 KO的影響。將小腸與結腸的p120 KO後neutrophils會被大量的吸引至發炎部位產生大量的COX-2 (與IBD有關的酵素)。作者想進一步探討p120對於cells與tight junction的影響，作者將HCA7 cells的p120 KD後做transepithelial electrical resistance (TER)的實驗發現barrier function產生，並且會吸引neutrophil的浸潤表現大量COX-2。作者成功的在in vivo和in vitro中證明了p120對於維持老鼠體內的intestinal homeostasis和barrier function是很重要的。

References

1.  Hermiston ML , et al .Inf lammatory bowel disease and adenomas in mice expressing a dominant negative N-cadherin. Science. 270(5239):1203–1207.(1995)