The microRNA miR-182 is induced by IL-2 and promotes clonal expansion of activated helper T lymphocytes

Anna-Barbara Stittrich, et al. 2010. Nat immunol. 11, 1057-1062

演講者: 楊逸紋                    時間: 14:10~15:00, May 25, 2011

講評老師: 凌斌博士            地點: Room 601

摘要:

當T細胞接受到來自抗原接受器、co-receptor和IL-2刺激後會進行clonal expansion，而為了要進行此步驟，原本靜止T細胞必須抑制掉使其停留在靜止狀態的Foxo1蛋白，根據以前的文獻顯示，Foxo1在T細胞一開始受到活化時會被磷酸化，抑制其進入細胞核中，進行其正常抑制細胞分裂的功能。然而這樣子的抑制卻是非常短暫的，究竟在T細胞分裂的晚期是由什麼樣的機制抑制了Foxo1的作用，到目前是還有待進一步釐清的。在本篇文獻當中，作者提出了一個新的機制T細胞活化的晚期抑制了Foxo1(相關參與分子之簡圖如下)，作者們證明miR-182可以藉著轉錄後修是的方式抑制Foxo1的表現 。他們發現miR-182高量的表現在活化後的naive T細胞中，進一步由reportor assay證明Foxo1確實會被miR-182所調控，除此之外，在活化後的T細胞當中，Foxo1 mRNA和miR-182的表現量互為相反。為了進一步證實這項新發現，作者們在給予活化後的T細胞miR-182的抑制劑(例如:LNAs和antogomir等)的實驗中發現Foxo1的表現量增加了，更進一步在IL-2存在或不存在的情況下活化naive T細胞的實驗，證實了miR-182表現增加是需要受到IL-2所刺激，而這樣子的調控也由免疫沉澱的實驗中發現和IL-2下游的STAT5有直接的相關性，最後，在ovalbumin刺激產生關節炎的動物模式當中也發現，當給予抑制miR-182的抑制劑後，可以降低淋巴結中T細胞的數量，並且降低了發炎反應。總而言之，作者在本篇當中證明了miR-182在促進T細胞clonal expansion當中佔有一定的地位，這可能成為往後治療疾病的ㄧ個標的。

References:

1. Peng, S.L. 2008. Foxo in the immune system. Oncogene 27, 2337–2344.
2. Rochman, Y. et al. 2009. New insights into the regulation of T cells by γ c family
   • . Nat. Rev. Immunol. 9, 480–490.