MicroRNA-21調控K-Ras-依賴肺癌腫瘤生成

Mark E. Hatley, et al. 2010. Cancer Cell. 18, 282-293

Speaker:  Ming-Hsien Tsai (蔡明憲)                             Time: 15:00~16:00, May. 23, 2010

Commentator: Dr. Cheng-Chan Lu (呂政展博士)       Place: Room 601

Abstract:

MicroRNAs (miRNAs) 是可以負調控基因表現的非編碼RNA，miRNA在癌症中所扮演不可或缺的角色在近期的重要性已顯露，因為其可以壓制腫瘤抑制基因或是在某些致癌基因的調控上失去功能。 MiR-21在很多種癌症都發現大量表現的現象，包括非小細胞腺癌，以及和死亡率有高度相關性。近年來大量的研究資料指示說在動物體內miR-21和腫瘤的生成可能有關係。不管如何，在動物體內的miR-21和腫瘤的生成的關係未被確定。在本篇研究中，作者證明在K-RAS突變的NSCLC小鼠模式中miR-21過度表現可以增強肺癌腫瘤形成。他們發現mir-21可以降解許多的腫瘤抑制基因，包括 Spry1、Spry2、Btg2、以及Pdcd4,，這些都是Ras/MEK/ERK路徑的負調控因子，Apaf1、Faslg、Pdcd4、RhoB，這些可以提升細胞凋亡。 MiR-21 的刪除也會使癌細胞對 DNA-damaging 化學治療較敏感，相信其miR-21的抑制在抗癌上面的價值。最後，miR-21 可以促進腫瘤生成以及抗細胞凋亡，miR-21的刪除也會增加腫瘤細胞對於doxorubicin所誘導的細胞凋亡敏感程度。

References:

1.      Johnson, L., Mercer, K., Greenbaum, D., Bronson, R.T., Crowley, D., Tuveson, D.A., and Jacks, T. Somatic activation of the K-ras oncogene causes early onset lung cancer in mice. Nature 410, 1111–1116 (2001).

2.      Volinia, S., Calin, G.A., Liu, C.G., Ambs, S., Cimmino, A., Petrocca, F., Visone, R., Iorio, M., Roldo, C., Ferracin, M., et al. A microRNA expression signature of human solid tumors defines cancer gene targets. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2257–2261 (2006).