漿樹突細胞在無需黏液T細胞誘導A型免疫球蛋白中的重要腳色

Hiroyuki Tezuka. et al. Prominent role for plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction. immunity. 2011; 34, 247-257

報告者：葉乃綺                                                   時間：13:00~14:00, Jun. 1, 2011

講評老師：劉清泉醫師                                       地點：601教室

摘要

在我們的體內，未活化的B細胞(naïve B cells)會經歷免疫球蛋白(immunoglobulin)不同種類間轉換的重組(class switch recombination)以分泌出多種不同亞型的免疫球蛋白。未活化的B細胞可以透過兩條路徑來達到免疫球蛋白從M型轉換成為A型，一條需要T細胞的參與(T cell-dependent)，另一條則無須T細胞的幫忙(T cell-dependent)。在本篇研究中，作者群想要知道在腸道相關的淋巴組織(gut-associated lymphoid tissues)中，未活化的B細胞是經由哪條路徑來完成A型免疫球蛋白的轉型重組，又有哪些分子參與在其中。他們觀察到在沒有T細胞存在的情況下，腸系膜淋巴結(mesenteric lymph nodes)未活化的B細胞可以表現重組所需要重要酵素的基因，Aicda，且能順利地產生A型免疫球蛋白。研究團隊還發現漿樹突細胞(plasmacytoid dendritic cells)的細胞表面會表現APRIL和BAFF這兩種分子，若將此漿樹突細胞和未活化的B細胞一起培養，相較於一般的樹突細胞(conventional dendritic cells)能夠誘導未活化的B細胞經歷重組並分泌高量的A型免疫球蛋白。此外，在有TACI和BCMA的抗體情況下，則會阻斷了漿樹突細胞表面的APRIL和BAFF分子結合上他們位於B細胞的接受體(receptors)，結果發現A型免疫球蛋白的產量有顯著下降。之後，他們觀察到有無第一型干擾素(type I Interferon)的刺激會影響到漿樹突細胞是否表現APRIL和BAFF，實驗中將未活化的B細胞和缺乏第一型干擾素接受器的漿樹突細胞一同培養，A型免疫球蛋白的量會大幅下降，而這種現象可以再加入APRIL或BAFF分子後被代償回來。最後，他們發現在腸系膜淋巴結的基質細胞在一般狀態(steady-state)下便可分泌高量的第一型干擾素，進而誘導漿樹突細胞在細胞膜表面上表現APRIL和BAFF，而促使未活化的B細胞走入了A型免疫球蛋白的基因轉換重組。

參考資料

1.      Cerutti A, et al. The regulation of IgA class switching. Nat Rev Immunol. 2008;8(6),421-34

2.      Tezuka H, et al. Prominent role for plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction. Immunity. 2011;34(2),247-57

3.      Tangye SG. Plasmacytoid DCs induce gutsy plasma cells. Immunity. 2011;34(2),144-6.