Microbial Stimulation Fully Differentiates Monocytes to DC-SIGN/CD209⁺ Dendritic Cells for Immune T Cell Areas

Cheolho Cheong, et al, Cell, 2010, 143:416-429

報告者：Yu-Chang Chang (張育菖)                         時間：14:00~15:00, Jun. 1, 2011

講評老師：Chun-Keung Yu, Ph.D. (余俊強 博士)        地點：Room 601

中文摘要：

Dendritic cells (DCs)是一群可以吞噬並表現抗原給T細胞的免疫細胞，它可藉由此機制以達到調控免疫反應或自我耐受的目的1。在骨隨中，common myeloid progenitor可以分化成monocytes以及pre-cDCs2，pre-cDCs則進一步移動到周邊血液中分化成一般熟知的CD11chiMHC IIhi dendritic cells。Ｍonocytes最早是被研究發現其為巨噬細胞之前驅細胞，然而在西元1994年有團隊發現在細胞實驗中外加granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)以及IL-4可以促使monocyte分化成monocyte-derived DCs (Mo-DCs) 3。然而，對於Mo-DCs如何在動物模式中誘發T細胞的免疫反應還不清楚。在本篇報導中，作者們確認藉由IL-4以及GM-CSF的共同刺激的確可以促使分化成具有突觸型態的Mo-DCs，更證實了Mo-DCs較傳統DCs有更好的抗原呈現能力，可以促使更多的T細胞活化。除此之外，Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin (DC-SIGN)/CD209a大量表現在Mo-DCs細胞中而非傳統DCs，作者成功的利用DC-SIGN/CD209a標定Mo-DCs以區分傳統DCs。而在動物實驗中，作者們發現藉由lipopolysaccharide (LPS)或是革蘭氏陰性菌的刺激也可以刺激血液中的monocyte移行到淋巴結的Ｔ細胞區進而分化成Mo-DCs。分析Mo-DCs分化移行的機制，它們證實了Mo-DCs的移行需要L-selectin和CCR7，也發現在Mo-DCs中TLR4以及它Trif-dependent LPS 訊號的co-receptor CD14有明顯上升的情形。綜合以上，本篇作者提出LPS誘發的Mo-DCs分化是藉由TLR-4下游Trif-dependent訊號，促使monocytes藉著L-selectin和CCR7移行到淋巴結的T細胞區以活化T細胞免疫反應。

參考文獻：

1.      Heath WR, Carbone FR, Nat Immunol. 2009, 10:1237-1244

2.      Liu K, et al, Science. 2009, 324:392-397

3.      Sallusto F, Lanzavecchia A. J Exp Med. 1994, 179:1109-1118.